Валарокс

1 таблетка прах. съдържа комбинация от розувастатин (като калциева сол) с валсартан, съответно: 10 mg + 80 mg; 10 mg + 160 mg; 20 mg + 80 mg; 20 mg + 160 mg. Таблетките съдържат лактоза.

Действие

Комбинация от понижаващо липидите лекарство (розувастатин) с антагонист на ангиотензин II рецептор (валсартан). Розувастатин е селективен и конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктазата, ензимът, определящ скоростта, за превръщане на 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонат, предшественик на холестерола. Розувастатин увеличава броя на LDL рецепторите на повърхността на чернодробните клетки, което улеснява приемането и катаболизма на LDL и инхибира производството на VLDL от черния дроб, което води до намаляване на общото количество VLDL и LDL частици. След перорално приложение розувастатин достига Cmax след приблизително 5 часа.Абсолютната бионаличност е приблизително 20%. Свързването с плазмените протеини, главно албумин, е около 90%. Той се метаболизира в малка степен (10%). Метаболизмът на розувастатин се медиира главно от CYP2C9 и в по-малка степен от 2C19, 3A4 и 2D6. Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, чернодробното поемане на розувастатин се медиира от OATP-C, мембранен транспортер в черния дроб; това е важно съединение за елиминирането на розувастатин в черния дроб. Приблизително 90% от розувастатин се екскретира непроменен с фекалиите (както абсорбирана, така и неасорбирана доза). Остатъкът се екскретира с урината, около 5% непроменен. T0.5 във фазата на елиминиране е приблизително 20 часа. Валсартан е перорално активен, мощен и специфичен антагонист на рецептора на ангиотензин II. Той селективно се свързва с AT1 рецептора, блокирайки ефектите на ангиотензин II. Той не проявява активност на AT1 рецепторен агонист, не се свързва и блокира други хормонални рецептори или йонни канали, важни за регулацията на кръвообращението. Той също не е инхибитор на АСЕ (кининаза II), така че не засилва брадикинин-зависимите ефекти. Валсартан достига Cmax от 2-4 часа след дозиране. Пероралната бионаличност е приблизително 23%. В 94-97% се свързва с плазмените протеини. Леко се метаболизира (приблизително 20%) до фармакологично неактивен хидрокси метаболит. Екскретира се главно непроменен с фекалии (83%) и урина (13%). T0.5 е 6 часа.

Дозировка

Устно. Възрастни: 1 таблетка веднъж дневно. Трябва да сте на диета, за да намалите нивата на холестерола си преди и по време на лечението. Комбинираното лекарство не е показано за първоначално лечение. Пациентите трябва да бъдат лекувани ефективно с последователните дози на отделните компоненти на комбинацията, приемани едновременно. Дозата на комбинираното лекарство трябва да се определя въз основа на дозите на отделните му компоненти по време на смяната на терапията. Ако по някаква причина (напр. Новодиагностицирано, свързано заболяване, промяна в състоянието на пациента или взаимодействие с други лекарства) е необходимо да се промени дозата на който и да е компонент на комбинирано лекарство, отделните активни вещества трябва да се прилагат повторно, за да се определи дозировката. Специални групи пациенти. Не е необходимо да се коригира дозировката за възрастни хора. Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане; не използвайте лекарството при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Не използвайте лекарството при пациенти с активно чернодробно заболяване, тежка чернодробна дисфункция, билиарна цироза или холестаза; Пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане без холестаза не трябва да получават дози по-високи от 80 mg валсартан дневно. При пациенти, получаващи едновременно лекарства, които повишават кръвните нива на розувастатин (поради взаимодействия с транспортери на OATP1B1 и BCR) като циклоспорин и някои протеазни инхибитори, включително комбинации от ритонавир с атазанавир, лопинавир и / или типранавир, трябва да се обмисли временно спиране на лечението с розувастатин. или използването на други, алтернативни лекарства, които не взаимодействат с розувастатин; в случаите, когато употребата на тези лекарства едновременно с розувастатин е неизбежна, дозата на розувастатин трябва да се коригира. Отделните полиморфизми SLC01B1 c.521CC и ABCG2 c.421 AA са свързани с по-висока експозиция на розувастатин в сравнение с генотипите SLC01B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC - при пациенти, за които е известно, че имат такива полиморфизми, се препоръчва по-ниска доза дневно розувастатин. Пациентите от азиатски произход също имат повишена експозиция на розувастатин. Не се препоръчва за употреба при деца и юноши <18 години.

Показания

Заместителна терапия при пациенти, лекувани успешно едновременно с валсартан и розувастатин, прилагани в същите дози като при фиксираната комбинация. Показан е за лечение на хипертония при възрастни пациенти с висок прогнозен риск от първо сърдечно-съдово събитие (профилактика на сериозни сърдечно-съдови събития) или при наличие на едно от следните заболявания: първична хиперхолестеролемия (тип IIa, включително хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия) или смесена дислипидемия (тип IIb), хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия.

Противопоказания

Свръхчувствителност към розувастатин, валсартан или някое от помощните вещества. Активно чернодробно заболяване, включително необяснимо персистиращо повишаване на серумните трансаминази и всяко повишение на трансаминазите, надвишаващо 3 пъти горната граница на нормата (ULN). Тежко чернодробно увреждане, билиарна цироза и холестаза. Тежка бъбречна недостатъчност (CCr 2). Бременност и кърмене. Жени в детеродна възраст, които не използват ефективни методи за контрацепция.

Предпазни мерки

Преди да започне лечението с препарата, трябва да се направят тестове за чернодробна функция, след 3 месеца трябва да се направи друг тест.В случай на повишаване на нивото на трансаминазите> 3 x ULN, се препоръчва да се намали дозата на розувастатин или да се преустанови.Трябва да се внимава при прилагане на лекарството на пациенти, които консумират значителни количества алкохол и / или имат анамнеза за чернодробно заболяване. Не е имало увеличаване на системната експозиция на розувастатин при пациенти с оценка по Child-Pugh ≤7. Наблюдава се увеличение на AUC при субекти с оценка на Child-Pugh 8 и 9. Няма опит при пациенти с оценка на Child-Pugh> 9. Не трябва да се използва при пациенти с активно чернодробно заболяване. При пациенти със вторична хиперхолестеролемия, причинена от хипотиреоидизъм или нефротичен синдром, основното заболяване трябва да бъде лекувано по подходящ начин, преди да започне лечението с препарата. Поради розувастатин, лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с фактори, предразполагащи към миопатия или рабдомиолиза, като: бъбречна дисфункция, хипотиреоидизъм, анамнеза за наследствени мускулни заболявания при пациенти или фамилна анамнеза, симптоми на мускулно увреждане след използване на друг инхибитор HMG-CoA редуктаза или фибрати, злоупотреба с алкохол, възраст> 70 ​​години, ситуации, при които може да има повишаване на кръвните нива на лекарството (напр. При пациенти от азиатски произход, при които експозицията на розувастатин е увеличена). Рискът от миопатия може да се увеличи и при лекарствени взаимодействия на розувастатин (фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия; вж. Също взаимодействия). При групи пациенти с повишен риск от миопатия, рисковете от лечението трябва да се преценят спрямо възможните ползи и се препоръчва наблюдение на пациента по време на лечението. Нивата на креатин киназата (CK) трябва да се измерват преди започване на терапията с розувастатин; ако тя е значително увеличена (> 5 x ULN), трябва да се извърши проверка след 5-7 дни. Лечението не трябва да започва, ако контролната CK> 5 x ULN. Ако по време на лечението с розувастатин се появят необясними мускулни болки, слабост или мускулни крампи, особено когато са придружени от неразположение или треска, трябва да се измерват нивата на СК; лечението трябва да се прекрати, ако нивата на CK са значително повишени (> 5 пъти ГГН) или ако мускулните симптоми са тежки и затрудняват ежедневните дейности (дори ако нивата на КК са ≤ 5 пъти ГМН). След разрешаване на клиничните симптоми и намаляване на нивата на СК до нормални, може да се обмисли повторно приложение на розувастатин или друг инхибитор на HMG-CoA при най-ниска доза при внимателно наблюдение на пациента. Ако пациентът е асимптоматичен, не е необходимо рутинно проследяване на нивата на CK. Много редки случаи на имунно-медиирана некротизираща миопатия (IMNM) са съобщени по време или след лечение със статини; Клиничните характеристики на IMNM са постоянна проксимална мускулна слабост и повишена активност на CK, която продължава въпреки прекратяването на терапията със статини. Розувастатин не трябва да се използва, ако пациентът има остро, тежко състояние, предполагащо миопатия или благоприятстващо развитието на бъбречна недостатъчност поради рабдомиолиза (напр. Сепсис, хипотония, тежка хирургия, травма, тежки метаболитни, ендокринни и електролитни нарушения или неконтролирани припадъци) ). Ако се подозира, че пациентът развива интерстициална белодробна болест (проявяваща се с диспнея, суха кашлица, общо влошаване - умора, загуба на тегло, повишена температура) лечението със статини трябва да се прекрати. Статините могат да повишат нивата на кръвната глюкоза и могат да причинят хипергликемия при някои пациенти с риск от развитие на диабет и се изисква подходяща грижа за диабета. Този риск обаче не трябва да бъде причина за спиране на лечението със статини, тъй като ползата от намаляването на риска от съдови нарушения със статини е по-голяма. Пациентите в риск (глюкоза на гладно 5,6-6,9 mmol / L, ИТМ> 30 kg / m2, повишени триглицериди, хипертония) трябва да бъдат наблюдавани както клинично, така и биохимично в съответствие с националните насоки. . Поради валсартан, той не трябва да се използва при пациенти с първичен хипералдостеронизъм. Използвайте с особено внимание при пациенти, страдащи от аортна или митрална стеноза или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия. Използвайте с повишено внимание при пациенти с креатининов клирънс <10 ​​ml / min и при пациенти на диализа. Освен това, поради повишения риск от протеинурия, трябва да се обърне внимание на проследяването на бъбречната функция при рутинни последващи посещения при пациенти, лекувани с розувастатин 30-40 mg. Безопасността на валсартан не е установена при пациенти, които наскоро са претърпели бъбречна трансплантация, или при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на един активен бъбрек. Поради риска от хипотония, използвайте с повишено внимание при пациенти с изчерпване на натрия или дехидратация - преди започване на лечението с препарата хипонатриемията и / или обемът на циркулиращата кръв трябва да се коригират, например чрез намаляване на дозата на диуретика. Поради риска от хиперкалиемия, препаратите, които повишават нивото на калий в кръвта, не се препоръчват за употреба с валсартан; ако е необходима такава комбинирана терапия, нивата на калий в кръвта трябва да се наблюдават внимателно. Поради риска от хипотония, синкоп, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност), двойна RAA блокада не се препоръчва (например чрез комбиниране на ангиотензин II рецепторен антагонист с АСЕ инхибитор или алискирен); ако използването на RAA двойно заключване е абсолютно необходимо, то трябва да се извършва само под наблюдението на специалист. Антагонистите на рецептора на ангиотензин II и АСЕ инхибиторите не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия. Лечението с валсартан трябва да се прекрати незабавно при пациенти, които развият ангиоедем и не трябва да се подновява при тези пациенти. Поради съдържанието на лактоза, лекарството не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза на Lapp, глюкозо-галактозна малабсорбция.

Нежелана дейност

Розувастатин. Чести: захарен диабет (честотата зависи от наличието или отсъствието на рискови фактори, т.е. кръвна захар на гладно ≥ 5,6 mmol / L, ИТМ> 30 kg / m2, повишени триглицериди, хипертония), замаяност, главоболие, коремна болка, гадене, запек, мускулни болки, астения. Нечести: обрив, сърбеж, уртикария. Редки: тромбоцитопения, реакции на свръхчувствителност (включително ангиоедем), панкреатит, повишени трансаминази, миопатия, рабдомиолиза. Много редки: полиневропатия, загуба на памет, хепатит, жълтеница, болки в ставите, хематурия, гинекомастия. С неизвестна честота: депресия, периферна невропатия, нарушения на съня (безсъние, кошмари), диспнея, кашлица, диария, синдром на Стивънс-Джонсън, IMNM, разстройство на сухожилията (понякога усложнено от разкъсване), подуване. Повишаване на креатин киназата и протеинурията (главно тубуларен произход; не е установено, че протеинурията предшества острата или прогресираща бъбречна болест) при пациенти, лекувани с розувастатин. Сексуална дисфункция и интерстициална белодробна болест също са докладвани при някои статини (особено при продължителна употреба). Честотата на рабдомиолиза, тежки бъбречни и чернодробни нежелани събития е по-висока с дозата от 40 mg. Валсартан. Нечести: световъртеж, кашлица, коремна болка, умора. С неизвестна честота: тромбоцитопения, намален хемоглобин, намален хематокрит, неутропения, свръхчувствителност (включително серумна болест), повишен калий в кръвта, хипонатриемия, възпаление на кръвоносните съдове, повишени параметри на чернодробната функция (включително повишен билирубин в кръвта), обрив, сърбеж, ангиоедем, мускулна болка, бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция, повишени нива на креатинин в кръвта.

Бременност и кърмене

Употребата на препарата е противопоказана по време на бременност и кърмене. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция, докато приемат това лекарство.

Коментари

Бъдете внимателни, когато шофирате или работите с машини, тъй като може да се появят световъртеж и умора.

Взаимодействия

Розувастатин. Розувастатин е субстрат за някои транспортери, включително чернодробния транспортер OATP1B1 и ефлуксния транспортер BCRP. Едновременната употреба на розувастатин с лекарства, които инхибират тези транспортни протеини, може да доведе до повишаване на кръвните нива на розувастатин и повишен риск от миопатия. Когато е необходимо едновременното приложение на розувастатин с други лекарства, за които е известно, че увеличават експозицията на розувастатин, дозите на розувастатин трябва да се коригират. Максималната дневна доза розувастатин трябва да се коригира така, че да не се очаква експозицията на розувастатин да надвишава експозицията, когато се приема дневна доза от 40 mg розувастатин без взаимодействащи лекарства. Употребата на розувастатин с циклоспорин причинява приблизително 7-кратно увеличение на AUC на розувастатин, но не се наблюдават промени в концентрацията на циклоспорин - употребата с циклоспорин е противопоказана. Употребата на розувастатин с протеазни инхибитори може значително да увеличи експозицията на розувастатин; едновременната употреба на розувастатин с някои комбинации от протеазни инхибитори може да се обмисли след внимателно обмисляне на корекции на дозата на розувастатин, като се вземе предвид очакваното увеличаване на експозицията на розувастатин; в клинични проучвания се наблюдава следното: атазанавир 300 mg / ритонавир 100 mg веднъж дневно, 8 дни, прилагани с еднократна доза розувастатин 10 mg, води до 3,1-кратно увеличение на AUC за розувастатин; симепревир 150 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни, прилаган с еднократна доза от 10 mg розувастатин, води до 2,8-кратно увеличение на AUC на розувастатин; лопинавир 400 mg / ритонавир 100 mg два пъти дневно, 17 дни, прилаган с розувастатин 20 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни, води до 2,1-кратно увеличение на AUC на розувастатин; дарунавир 600 mg / ритонавир 100 mg два пъти дневно, 7 дни, прилаган с розувастатин 10 mg, веднъж дневно в продължение на 7 дни, води до 1,5-кратно увеличение на AUC за розувастатин; типранавир 500 mg / ритонавир 200 mg два пъти дневно, 11 дни, прилаган с еднократна доза от 10 mg розувастатин, води до 1,4-кратно увеличение на AUC на розувастатин; фозампренавир 700 mg / ритонавир 100 mg два пъти дневно, 8 дни, приложени с еднократна доза от 10 mg розувастатин, не повишават AUC на розувастатин. Употребата на розувастатин (10 mg веднъж дневно, 14 дни) с езетимиб (10 mg веднъж дневно, 14 дни) води до 1,2-кратно увеличение на AUC за розувастатин, но неблагоприятните ефекти и фармакодинамичното взаимодействие не могат да бъдат изключени - бъдете внимателни. Едновременната употреба на розувастатин и гемфиброзил, фенофибрат или други фибрати и ниацин (никотинова киселина) в понижаваща липидите доза (1 g на ден или повече) увеличава риска от миопатия. Не се препоръчва употребата на розувастатин и гемфиброзил. Едновременната употреба на 30-40 mg розувастатин и фибратни лекарства е противопоказана; тези пациенти трябва да започнат лечение с доза от 5 mg. Поради риска от рабдомиолиза, розувастатин не трябва да се използва едновременно със системна фузидова киселина или в рамките на 7 дни след прекратяване на терапията с фузидова киселина - терапията със статини трябва да бъде прекратена по време на цялата терапия с фузидова киселина, терапията със статини може да бъде възобновена 7 дни след последната доза. фузидова киселина; Ако едновременната употреба на розувастатин и фузидова киселина не може да бъде избегната, такава комбинация трябва да се разглежда само за всеки отделен случай и под строг медицински контрол. Суспензии за намаляване на стомашната киселина, съдържащи алуминий и магнезиев хидроксид, намаляват кръвните нива на розувастатин с около 50%; ефектът е по-малък, когато антиацидите се приемат 2 часа след приложението на розувастатин. Едновременната употреба на розувастатин и еритромицин намалява AUC на розувастатин с 20% и Cmax на розувастатин с 30% (това взаимодействие може да се дължи на повишаване на стомашно-чревната подвижност след приложение на еритромицин). Розувастатин не инхибира или индуцира CYP450, освен това се метаболизира в малка степен и има нисък афинитет към CYP450 - не се очакват взаимодействия поради ефекти върху ензим-зависимия метаболизъм на цитохром P450. Няма клинично значими взаимодействия между розувастатин и флуконазол (инхибитор на CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазол (инхибитор на CYP2A6 и CYP3A4). Едновременното приложение на итраконазол (инхибитор на CYP3A4) с розувастатин води до 1,4-кратно увеличение на площта под кривата (AUC) на розувастатин. В допълнение, в клинични проучвания се наблюдава следното: клопидогрел 300 mg натоварваща доза, последвана от 75 mg след 24 часа, приложена с еднократна доза розувастатин 20 mg, води до двукратно увеличение на AUC за розувастатин, елтромбопаг 75 mg веднъж дневно, 10 дни, прилаган с единична доза розувастатин 10 mg причиняват 1,6-кратно увеличение на AUC за розувастатин; дронедарон 400 mg два пъти дневно води до 1,4-кратно увеличение на AUC за розувастатин; баикалин, приложен с единична доза от 20 mg розувастатин, води до 47% намаление на AUC на розувастатин. Няма промяна в AUC на розувастатин, когато се прилага с алеглитазар, силимарин и рифампицин. Започването на терапия с розувастатин или увеличаване на дозата на розувастатин при пациенти, едновременно лекувани с антагонисти на витамин К (напр. Варфарин или други кумаринови антикоагуланти), може да увеличи INR; Намаляването на INR или прекратяването на дозата на розувастатин може да доведе до намаляване на INR - INR трябва да се следи по подходящ начин. Едновременната употреба на розувастатин и орални контрацептиви увеличава AUC на етинилестрадиол и норгестрел съответно с 26 и 34%, което трябва да се има предвид при избора на дозата на контрацептива; подобен ефект при потребители на ХЗТ не може да бъде изключен (хормоналните агенти обаче се използват едновременно и се понасят добре от много пациенти, включени в клинични изпитвания). Няма клинично значими взаимодействия между розувастатин и дигоксин. Валсартан. Двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, например чрез използване на валсартан с АСЕ инхибитор или алискирен увеличава честотата на хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция - тази комбинация не се препоръчва; ако е необходимо, такава комбинация трябва да се извършва под наблюдението на специалист, включително внимателно проследяване на бъбречната функция, кръвните електролити и кръвното налягане. Валсартан и АСЕ инхибитори не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия. Употребата на валсартан с алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет или с нарушена бъбречна функция (GFR2).Валсартан може да повиши нивата на литий в кръвта, като повиши неговата токсичност - не се препоръчва комбинирана терапия; ако е необходима комбинирана терапия, нивата на литий в кръвта трябва да се наблюдават внимателно. Не се препоръчва употребата на валсартан с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, съдържащи калий заместители на сол и други вещества, които могат да причинят хиперкалиемия (напр. Хепарин) - препоръчва се проследяване на нивата на калий в кръвта, ако е необходимо съпътстващо лечение. Когато валсартан и НСПВС (включително селективни СОХ-2 инхибитори, ацетилсалицилова киселина в доза> 3 g / ден) се прилагат едновременно, антихипертензивният ефект може да бъде отслабен и рискът от влошаване на бъбречната функция и хиперкалиемията се увеличава, поради което се наблюдава бъбречната функция в началото на лечението, както и да се гарантира, че пациентът е адекватно хидратиран. Инхибиторите на транспортера на чернодробното поглъщане OATP1B1 / OATP1B3 (напр. Рифампицин, циклоспорин) или транспортера на чернодробното изхвърляне MRP2 (напр. Ритонавир) могат да увеличат ефекта на валсартан върху тялото - бъдете внимателни, когато започнете или завършите лечението с тези лекарства. Няма клинично значими взаимодействия на валсартан с циметидин, варфарин, фуроземид, дигоксин, атенолол, индометацин, хидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. При хипертония при деца и юноши, при които бъбречното увреждане е често, се препоръчва повишено внимание при едновременната употреба на валсартан и други вещества, които инхибират ренин-ангиотензин-алдостероновата система, което може да причини хиперкалиемия; бъбречната функция и нивата на калий в кръвта трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Цена

Valarox, цена 100% PLN 30,54

Препаратът съдържа веществото: валсартан, розувастатин