Амантадин е органично химично съединение, което се използва като антивирусно лекарство и в момента се използва за лечение на болестта на Паркинсон. Как действа амантадинът? Кога се използва? Какви са страничните ефекти на амантадин?
Съдържание:
- Амантадин при лечението на болестта на Паркинсон
- Амантадин - механизмът на действие на амантадин при неврологични разстройства
- Амантадин като холинолитично лекарство
- Амантадин - невропротективен и невромодулиращ ефект
- Амантадин в комбинирана терапия с леводопа
- Амантадин - странични ефекти
- Амантадин - противопоказания за употреба
- Амантадин - индикации за прекратяване на терапията
- Амантадин - взаимодействия с други лекарства
Амантадин е въведен в медицината като антивирусно лекарство. Показанието за употребата на това вещество е предотвратяването и лечението на инфекции, причинени от грипен вирус А. Изключително важно е това лекарство да не е активно срещу други видове грипен вирус. Понастоящем използването на амантадин за лечение на инфекции се отказва поради високата устойчивост на микроорганизмите към това вещество.
Механизмът на антивирусното действие на лекарството се основава на блокиране на протеина на М2 канала на повърхността на вируса. Може да се каже, че амантадинът образува един вид запушалка в протеиновия канал.
Протеинът M2 се използва за транспортиране на водородни йони, т.е.за генериране на киселинно рН, необходимо за разбиване на обвивката, защитаваща вирусния генетичен материал. В резултат на действието на лекарството се предотвратява отделянето на генетичен материал от обвивката. Следователно, микроорганизмите не могат да се размножават в организма гостоприемник.
Амантадин е заменен в медицината с ремантадин, който се характеризира с подобен терапевтичен механизъм, с намалени странични ефекти.
Амантадин при лечението на болестта на Паркинсон
Терапевтичната ефикасност на амантадина в терапията на Паркинсон е открита случайно през 1968г. Пациент с умерени симптоми на заболяването приема лекарството в продължение на три месеца, за да предотврати грип. Нейният лекар, Schwab, наблюдава и описва значително намаляване на симптомите като треперене, скованост и бавност при засегнатата жена по време на това лечение. Подобрението отшумя известно време след прекратяване на лечението с амантадин.
Година по-късно Schwab публикува резултатите от клиничните изпитвания за употребата на амантадин в терапията на пациенти с Паркинсон. Те показаха, че дневната доза от 200 mg от това лекарство значително намалява симптомите на заболяването при 66% от пациентите. Лекарят също така наблюдава значително подобрение в интелектуалните показатели.
Амантадин - механизмът на действие на амантадин при неврологични разстройства
Механизмът на терапевтичната активност на амантадин при неврологични заболявания не е напълно изяснен. Изследванията показват, че има повече от един път на действие на това лекарство. Един от тях е стимулирането на допаминергичната проводимост.
При болестта на Паркинсон се наблюдава намаляване на нивото на допамин в мозъчната субстанция. Това води до двигателни смущения като бавност на движенията, треперене и скованост на тялото.
Амантадин стимулира освобождаването на допамин от пресинаптичните терминали. Той също така инхибира повторното поемане на този невротрансмитер и стимулира допаминергичните рецептори.
В допълнение, амантадин блокира йонотропния NMDA рецептор и има холинолитичен ефект. Съществуват теории, според които NMDA рецепторите и стимулиращите ги аминокиселини играят важна роля в хода на невродегенеративните процеси в мозъка.
Прекомерното стимулиране на тази система води до свързана с исхемия невродегенерация и възпаление. Следователно, модулиращите свойства на активността на NMDA рецептора, проявявани от амантадин, са терапевтично полезни.
Амантадин като холинолитично лекарство
Лекарства с холинолитичен ефект са тези, които имат активност, противоположна на холиновия невротрансмитер. Много вещества, използвани при лечението на болестта на Паркинсон, имат този терапевтичен профил. Такива лекарства са:
- трихексифенидил
- придинол
- бипериден
Механизмът на холинолитичното действие е полезен при невродегенеративни заболявания. Лекарствата, които го имат, стимулират нервната система. В същото време блокирането на невротрансмисията, свързана с холина, има релаксиращ ефект върху мускулите.
При болестта на Паркинсон се наблюдава повишена скованост на мускулите, така че спазмолитичните свойства на амантадина поради неговата холинолитична природа ще бъдат от полза.
Холинолитиците са лекарства, които силно засягат цялото тяло. Приемането им по причини:
- разширяване на зеницата
- бронходилатация
- инхибиране на чревната перисталтика
- суха уста
- възбуда на нервната система, водеща до халюцинации, възбуда, делириум
- повишаване на телесната температура
Гореспоменатите реакции на организма към холинолитични вещества могат да бъдат терапевтично полезни в определени ситуации. За съжаление обаче те често стават досадни странични ефекти.
Лекарствата с подобен профил на действие могат да взаимодействат помежду си, увеличавайки техния отрицателен ефект върху тялото. Поради това не се препоръчва комбинацията от амантадин с други холинолитици, използвани при лечението на болестта на Паркинсон.
Амантадин - невропротективен и невромодулиращ ефект
Поради модулиращия си ефект върху активността на NMDA рецепторите, които могат да участват в невродегенеративни процеси, амантадин е ефективен при инхибиране развитието на болестта на Паркинсон.
Тези свойства са потвърдени в клинични изпитвания с продължителност 15 години. Продължителността на живота на пациентите, които са приемали това лекарство, е била статистически значително по-дълга от тази на другите пациенти с Паркинсон.
Амантадин инхибира възпалителните процеси и стимулира растежните фактори в нервната система. Следователно, той може да се използва като невропротективно и невромодулиращо лекарство в ранните стадии на болестта на Паркинсон.
Амантадин в комбинирана терапия с леводопа
Амантадин със забавено освобождаване се използва за лечение на дискинезии, които са страничен ефект на леводопа, която в момента е основното и най-важното лекарство в терапията на Паркинсон.
Дискинезията е проблем, характерен за напредналия стадий на развитие на заболяването. Те са двигателни нарушения, свързани с пиковата концентрация на леводопа в кръвта и последващото й намаляване.
Понастоящем Световната здравна организация препоръчва използването на амантадин в комбинирана терапия за намаляване на страничните ефекти на леводопа. В същото време СЗО призна монотерапията с това лекарство като неефективен начин на лечение.
Амантадин - странични ефекти
Има някои странични ефекти на централната нервна система, свързани с употребата на амантадин. Пациентите често изпитват световъртеж и халюцинации. Те могат да допринесат за неконтролирани падания, водещи до нараняване.
Друга група странични ефекти са свързани с антихолинергичната природа на лекарството. Пациентите, приемащи амантадин, могат да страдат от запек и сухота в устата с него.
Холинолитичният ефект е свързан и с риска от засилване на психотичното поведение при пациенти с такова предразположение.
Сериозните нежелани реакции могат да включват:
- сънливост
- мисли за самоубийство
- депресия
- халюцинации
- деструктивни дейности, водещи до пристрастяване: хазарт, рискова сексуална активност, неразумни разходи
- проблеми със самоконтрол
- ниско кръвно налягане
- Синдром на Стивънс-Джонсън
Амантадин - противопоказания за употреба
Основните противопоказания за прием на амантадин са:
- тежка застойна сърдечна недостатъчност
- кардиомиопатия
- миокардит,
- брадикардия
- сърдечни проблеми, свързани с удължаване на QT интервала
- фамилна анамнеза за вроден синдром на дълъг QT интервал
- тежки камерни аритмии
- използване на лекарства, които удължават QT интервала
- епилепсия
- хипокалиемия
- хипомагнезиемия
- бременност
- периодът на кърмене
Поради антихолинергичната природа на лекарството, хората, страдащи от следното, трябва да бъдат особено внимателни, когато приемат амантадин:
- хиперплазия на простатата
- глаукома
- екзогенни психози
Амантадин - индикации за прекратяване на терапията
Употребата на амантадин трябва да бъде прекратена в случай на:
- сърцебиене
- губя съзнание
- виене на свят
Лекарството не трябва да се спира внезапно при пациенти, приемащи едновременно невролептици. Решението за прекъсване или продължаване на лечението трябва да се консултира със специалист лекар.
Амантадин - взаимодействия с други лекарства
Когато използвате амантадин, бъдете внимателни, когато приемате лекарства:
- антихолинергици
- антидепресанти
- антидискриминационен
- антихистамини
- производни на фенотиазин
Сериозни взаимодействия на амантадин с други лекарства
Амантадин увеличава страничните ефекти на холинолитичните лекарства. Тази комбинация може да причини халюцинации и състояния на объркване.
Противопоказано е да се комбинира с лекарства, които удължават QT интервала. Взаимодействието може да доведе до сериозни сърдечни проблеми.
Стимулантите на ЦНС в комбинация с амантадин повишават риска от странични ефекти като безпокойство, нервност, безсъние и сърдечни проблеми.
Триамтеренът и хидрохлоротиазидът могат да доведат до опасно повишаване на нивата на амантадин в кръвта.
Литература:
- Амантадин (амантадин сулфат) (професионално описание) т.т.
- Клинично значение на блокирането на NMDA рецепторите, Jarosław Sławek, Via Medica, онлайн достъп
- Амантадин (CID: 2130) в базата данни PubChem, Национална медицинска библиотека на САЩ
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Химия на лекарствата: за студенти по фармация и фармацевти. Познан: Научен издател на Медицинската академия Карол Марчинковски, 2006.
Още статии от този автор
