въведение
Кокаинът е най-широко използваната нелегална дрога в света след марихуана и е важна причина за сърдечно-съдови заболявания, особено епизоди на остри коронарни синдроми (ACS). Честотата на ACS, свързана с употребата на кокаин, постоянно се увеличава през последните 20 години, паралелно с консумацията. Механизмите, чрез които лекарството произвежда ACS, продължават в областта на хипотезите. Предишни проучвания сочат, че кокаинът генерира вазоконстрикция на коронарната микроваскулатура, въпреки че няма директни доказателства. Лечението на ACS, причинено от кокаин, е следователно и до голяма степен емпирично.
Също така, кокаинът е мощен симпатомиметик, който стимулира адренергичните рецептори, произвежда повишена сърдечна честота и кръвно налягане, заедно с повишено търсене на миокарден кислород и коронарна съдова резистентност, което може да ограничи снабдяването с кислород към сърцето Доказано е, че ниска нетоксична доза кокаин интраназално при възрастни причинява промени в потока на коронарния синус (индиректна мярка за потока на коронарната артерия), но ефектът върху коронарните съдове не е пряко доказан.
За да се тества хипотезата за коронарна вазоконстрикция, в това проучване са използвани пълни с газ ехогенни микросфери (контрастна миокардна ехография ) в група здрави доброволни възрастни доброволци, на които е приложена интраназална нетоксична доза кокаин.
Пациенти и методи
В проучването беше включена група здрави доброволци на възрастни, на възраст от 18 до 55 години. Доказателствата за предишно заболяване (сърдечно-съдови или други), както и историята на употребата на наркотици, се считат за критерии за изключване. С помощта на двуизмерен трансторакален ултразвук с използването на контрастни микробухи се определят множество сърдечно-съдови параметри, преди и след прилагането на доза кокаин от 2 mg / kg интраназално, дози под нивото, считано за токсично.
Сред сърдечно-съдовите параметри са записани сърдечната честота, кръвното налягане, систоличният обем, сърдечният изход, камерната изхвърляща фракция, общото и сърдечно-камерната работа, париеталното напрежение в края на диастолата на лявата камера и сърдечната честота. миокардна нужда от кислород. По време на изследването се измерват и метаболити на кокаин. Експерименталният протокол се състоеше от две части: на първия етап бяха проведени вътрешни валидиращи проучвания, последвани от прилагане на кокаин на доброволците, след измерване на техните базови параметри.
За всеки от етапите бяха използвани подходящи статистически тестове, които включваха проста линейна регресия, изчисляване на коефициента на вариация, тест на Bland Altman и t-тест за сдвоени проби. Стойността на p <0, 05 се счита за значителна.
резултати
Двадесет и четири здрави доброволци, без предварителна зависимост от наркотици, се отзоваха на повикването и бяха оценени. Тринадесет бяха изключени по няколко причини: лошо качество на ехокардиографското изображение (n = 9), високо кръвно налягане (n = 2), хиперлипидемия (n = 1) и хронично системно заболяване (n = 1). Изследваната група се състои от 11 индивида на възраст от 33 ± 3 години (средно ± стандартно отклонение; диапазон: 22 до 45 години). Изследванията за валидиране показват, че са много възпроизводими и не са открити систематични отклонения.
След прилагането на кокаин интраназално, никой от субектите не представи прекордиална болка, електрокардиографски данни за исхемия, аритмия или други усложнения. Наблюдава се значително повишаване на сърдечната честота, систолното, диастолното и средното кръвно налягане и множество представителни показатели на работата на лявата камера.
Констатация от специално значение е 16% намалението на обема на циркулацията на миокардните капиляри след прилагане на кокаин интраназално, при липса на промени в скоростта на потока, което се интерпретира като индикатор за намалена перфузия на миокарда. Всъщност перфузията на миокарда намалява с 23% (от 104 ± 10 на 76 ± 11 AU * sec-1; p <0.01). Други открития в това отношение са намалението с 35% в съотношението между миокардна перфузия и консумация на миокарден кислород (от 16 ± 2 до 10 ± 1; p <0.01) и 44% намаление на съотношението между миокардната проводимост и консумация на миокарден кислород (0, 2 ± 0, 03 до 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), което показва дисбаланс между търсенето и доставката на кислород в миокарда.
Дискусия и изводи
Както механизмите, които стоят в основата на коронарното вазоконстрикция, произведени от кокаина, така и доказателствената база за лечението на АКС, предизвикана от това лекарство, остават до голяма степен в областта на емпиризма. Това проучване показва, че прилагането на ниска доза кокаин интраназално в група здрави млади възрастни води до значително намаляване на перфузията на миокарда, което предполага, че ефектът е медииран от стесняване на крайните артериоли. EMC предоставя неинвазивен метод за изследване на ефектите на кокаина върху коронарната микроциркулация.
Проучването има няколко ограничения: повече от половината доброволци бяха изключени, най-вече поради лошо качество на ултразвуковото изображение, което създаде съмнение относно приложимостта на метода. Като предварително проучване нямаше референтна контролна група. Методът EMC не оценява ефектите върху други сърдечни територии, като епикардната микроваскулатура. И накрая, за етични поправки беше използвана доза кокаин без токсични ефекти, така че не беше възможно да се провери появата на болка в гърдите или ACS по време на изследването.
Въпреки споменатите ограничения, проучването предостави информация за индуцираната от кокаин вазоконстрикция в коронарната микроваскулатура, която постави основите на по-нататъшни проучвания на механизмите, участващи в ACS и възможните мерки за неговото предотвратяване и лечение.
Източник: www.DiarioSalud.net
