Ecansya

1 таблетка прах. съдържа 150 mg, 300 mg или 500 mg капецитабин; таблетките съдържат лактоза.

Действие

Капецитабин е без цитотоксичен флуоропиримидин карбамат, който действа като орален предшественик на цитотоксичната молекула 5-флуороурацил (5-FU). Метаболизмът на 5-FU в анаболния път блокира метилирането на дезоксиуридилова киселина до тимидилова киселина, което влияе върху синтеза на дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК). Вграждането на 5-FU също води до инхибиране на синтеза на РНК и протеини. Тъй като ДНК и РНК са от съществено значение за клетъчното делене и растеж, дефицитът на тимидин, причинен от 5-FU, може да доведе до нарушен растеж и клетъчна смърт. Ефектите от нарушенията в синтеза на ДНК и РНК са най-големи при бързо делящите се клетки, които бързо метаболизират 5-FU. Капецитабин проявява синергичен ефект в комбинация с доцетаксел, който може да бъде свързан с повишаването на тимидин фосфорилазата (ензима, отговорен за окончателното превръщане на капецитабин в 5-FU), причинено от доцетаксел. Капецитабин се абсорбира бързо и широко след перорално приложение. Първоначално се метаболизира в черния дроб до 5'-DFCR от карбоксил естераза, която след това се превръща в 5'-DFUR от цитидин деаминаза, която се намира главно в черния дроб и в туморните тъкани. По-нататъшно каталитично активиране на 5'-DFUR се осъществява от тимидин фосфорилаза до 5-FU. Ензимите, участващи в каталитичното активиране, присъстват в туморните тъкани, както и в по-ниска концентрация в здравите тъкани. Тази последователна ензимна биотрансформация на капецитабин до 5-FU води до по-високи концентрации на лекарството в туморните тъкани. Капецитабин, 5'-DFCR, 5'-DFUR и 5-FU се свързват съответно с протеини, предимно албумин, 54%, 10%, 62% и 10%. След това 5-FU се катаболизира от пиримидин дехидрогеназа до по-малко токсичния дихидро-5-флуороурацил (FUH2). Дихидропиримидиназата разцепва пиримидиновия пръстен, образувайки 5-флуороуреидоприонова киселина (FUPA). В крайна сметка β-уреидо-пропионазата разцепва FUPA до α-флуоро-β-аланин (FBAL), който се екскретира с урината. Активността на пиримидин дехидрогеназата (DPD) е фактор, ограничаващ скоростта. Дефицитът на DPD може да доведе до повишена токсичност на капецитабин. Елиминационният полуживот на капецитабин, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU и FBAL е съответно 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23 ч. Капецитабин и неговите метаболити се елиминират главно в урината; 95,5% от приложената доза капецитабин се възстановява в урината. Екскрецията с фекалиите е минимална (2,6%). Основният метаболит в урината е FBAL, който представлява 57% от приложената доза. Около 3% от приложената доза се екскретира непроменена с урината.

Дозировка

Устно. Препаратът трябва да се предписва само от квалифицирани лекари с опит в употребата на противоракови лекарства. Препоръчва се всички пациенти да бъдат внимателно наблюдавани по време на първия цикъл на лечение. Лечението трябва да се прекрати, ако се появи прогресия на заболяването или симптоми на значителна непоносимост към лекарството. Монотерапия. Рак на дебелото черво, колоректален рак, рак на гърдата: препоръчителната начална доза е 1250 mg / m2. прилага се два пъти дневно (сутрин и вечер; това съответства на обща дневна доза от 2500 mg / m2) в продължение на 14 дни, последвано от 7-дневен период на почивка. Адювантното лечение на пациенти с рак на дебелото черво в стадий III трябва да се провежда в продължение на 6 месеца Комбинирана терапия. Рак на дебелото черво и рак на стомаха. Препоръчва се начално намаляване на дозата до 800-1000 mg / m2, когато се прилага два пъти дневно в продължение на 14 дни, последвано от 7-дневен период на почивка, или до 625 mg / m2. 2 пъти на ден при непрекъснато хранене. Когато се използва в комбинация с иринотекан, препоръчителната начална доза капецитабин е 800 mg / m2. прилага се два пъти дневно в продължение на 14 дни, последвано от 7-дневен период на почивка и доза иринотекан от 200 mg / m2. на 1 ден. Добавянето на бевацизумаб към комбиниран режим не изисква промяна в началната доза на капецитабин. Преди приложение на цисплатин, пациентите, получаващи комбинирана терапия с цисплатин, трябва да получат предварително лечение, за да поддържат адекватна хидратация и антиеметично лечение, както е описано в SmPC за цисплатин. Премедикация с антиеметици се препоръчва при пациенти, получаващи капецитабин в комбинация с оксалиплатин, съгласно оглед на КХП на оксалиплатин. Продължителността на адювантната терапия при пациенти с рак на дебелото черво в стадий III трябва да бъде 6 месеца Рак на гърдата. Когато се комбинира с доцетаксел, препоръчителната начална доза капецитабин е 1250 mg / m2. Два пъти дневно в продължение на 14 дни, последвано от 7-дневен период на почивка, дозата на доцетаксел е 75 mg / m2. като 1-часова интравенозна инфузия на всеки 3 седмици.Пациентите, получаващи комбинираната терапия с капецитабин плюс доцетаксел, трябва да бъдат предварително лекувани с перорален кортикостероид като дексаметазон съгласно дозата на доцетаксел преди прилагането на доцетаксел. Корекции на дозата по време на лечението. Токсичните ефекти на капецитабин могат да бъдат намалени чрез симптоматично лечение и / или корекция на дозата (прекъсване на лечението или намаляване на дозата). След като дозата бъде намалена, тя не трябва да се увеличава в хода на по-нататъшното лечение. За нежелани реакции, които според мнението на лекуващия лекар е малко вероятно да бъдат сериозни или животозастрашаващи, например алопеция, дисгевзия, промени в ноктите, лечението може да продължи при същото ниво на дозата, без да се намалява или забавя дозата. приложение на лекарството. Пациентите, приемащи капецитабин, трябва да бъдат информирани за необходимостта от незабавно спиране на лечението, ако се появи умерена до тежка токсичност. Пропуснатите дози капецитабин поради токсичност не се допълват по-късно. Препоръчителни промени в дозата на капецитабин поради токсичност (3-седмичен цикъл или продължителна терапия). Токсичност от степен 1: няма промяна в дозировката. Степен 2 на токсичност: 1-ва поява - по време на периода на приложение на лекарството, прекратете лечението, докато токсичността отзвучи до степен 0-1, по време на следващия цикъл / приложение прилагайте 100% от дозата; 2-ра поява - по време на периода на приложение, прекратете лечението, докато токсичността отзвучи до степен 0-1, по време на следващия цикъл / приложение прилагайте 75% от дозата; 3-то появяване - по време на периода на приложение, прекъснете лечението, докато токсичността отзвучи до степен 0-1, по време на следващия цикъл / приложение прилагайте 50% от дозата; 4-то появяване на симптома - прекратете лекарството за постоянно. Степен 3 на токсичност: 1-ва поява - по време на периода на приложение, прекратете лечението, докато токсичността отзвучи до степен 0-1, през следващия цикъл / приложение прилагайте 75% от дозата; 2-ра поява - по време на периода на приложение, прекъснете лечението, докато токсичността отзвучи до степен 0-1, по време на следващия цикъл / приложение прилагайте 50% от дозата; 3-та поява на симптом - прекратете лекарството за постоянно. 4-та степен на токсичност: 1-ва поява - прекратете лечението за постоянно или ако лекарят смята, че продължаването на лечението е в най-добрия интерес на пациента, прекратете лечението, докато токсичността отзвучи до степен 0-1, тогава 50% от дозата трябва да се приложи през следващия цикъл / приложение; 2-ра поява - прекратете лечението за постоянно. Пациенти с изходен брой неутрофили 9 / L и / или тромбоцити 9 / L не трябва да се лекуват с капецитабин. Ако рутинните лабораторни изследвания по време на лечебния цикъл показват намаляване на броя на неутрофилите от 9 / l или намаляване на броя на тромбоцитите от 9 / l, лечението с капецитабин трябва да бъде прекратено. Модификация на дозата за токсичност, когато капецитабин се използва в 3-седмичен цикъл в комбинация с други лекарства. Корекциите на дозата трябва да се правят в съответствие с горните указания за капецитабин и в съответствие със съответните КХП на комбинираното лекарство. Ако в началото на цикъла на лечение е показано временно прекратяване на приема на капецитабин или някаква комбинирана терапия, всички лекарства трябва да бъдат прекратени, докато не бъдат изпълнени критериите за повторно започване. Ако по време на лечебния цикъл се появят токсичности, които според мнението на лекуващия лекар не са причинени от употребата на капецитабин (напр. Невротоксичност, ототоксичност), лечението с капецитабин трябва да продължи и дозата на лекарството, използвано в комбинацията, да се промени в съответствие със съответната документация на лекарството. Ако комбинираното (ите) лекарство (а) трябва да бъде спряно окончателно, приложението на капецитабин може да бъде възобновено, ако са изпълнени критериите за започване на такова лечение. Тази препоръка се отнася за всички показания и за всички популации пациенти. Корекции на дозата за токсичност, когато капецитабин се използва непрекъснато в комбинация с други агенти. Промените трябва да бъдат направени в съответствие с горните насоки за капецитабин и в съответствие със съответните КХП на лекарството (ите), използвано в комбинация. Специални групи пациенти. Чернодробна дисфункция. Не могат да се използват недостатъчни данни за безопасността и ефикасността на лекарството при пациенти с чернодробна недостатъчност, за да се препоръчат корекции на дозата. Също така няма информация за употребата на лекарството при чернодробно увреждане при цироза или хепатит. Капецитабин е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Бъбречна недостатъчност. Капецитабин е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 2). При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност по време на планирането не е необходимо намаляване на дозата при начална доза от 1000 mg / m2. При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 51-80 по време на планирането на лечението не е необходимо коригиране на дозата Ако изчисленият креатининов клирънс намалява по време на лечението Пациенти в напреднала възраст Не е необходимо първоначално намаляване на дозата за монотерапия с капецитабин. Когато се комбинира с доцетаксел, се препоръчва намаляване на началната доза. капецитабин до 75% (950 mg / m2 два пъти дневно); ако не се наблюдават нежелани ефекти, дозата на капецитабин може предпазливо да се увеличи до 1250 mg / m2 два пъти дневно Деца и юноши Капецитабин не е бил използван при деца в при следните показания: колоректален, ректален, рак на стомаха и гърдата Начин на приложение Трябва да се използват таблетки поглъщайте с вода в рамките на 30 минути след хранене.

Показания

Адювантно лечение след операция за рак на дебелото черво в стадий III (стадий С на Дюкс). Лечение на метастатичен рак на дебелото черво и ректума. Първа линия на лечение на напреднал рак на стомаха в комбинация с платинен режим. Лечение, в комбинация с доцетаксел, на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на цитотоксичната терапия; предишното цитотоксично лечение трябва да съдържа антрациклини. Монотерапия на пациенти с локално напреднал или дисеминиран рак на гърдата след неуспешно лечение с таксани и антрациклинови схеми или при пациенти, при които по-нататъшното лечение с антрациклини е противопоказано.

Противопоказания

Свръхчувствителност към капецитабин, флуороурацил или към някое от помощните вещества. Историята, обременена с тежки и нетипични реакции към терапията с флуоропиримидин. Известен дефицит на пиримидин дехидрогеназа (DPD). Тежка левкопения, неутропения и тромбоцитопения. Тежка чернодробна недостатъчност. Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 ml / min). Лечение със соривудин или негови аналози, напр. Бривудин. Ако има противопоказания за употребата на лекарства, използвани в комбинация с капецитабин, тогава такова лекарство не трябва да се използва. Бременност и кърмене.

Предпазни мерки

Ограничаващите дозата странични ефекти включват диария, коремна болка, гадене, стоматит и синдром на ръката и крака. Повечето нежелани реакции са обратими и не се налага окончателно прекратяване на лечението, въпреки че следващите дози могат да бъдат отказани или дозите да бъдат намалени. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, ако се появи тежка диария; може да се използва стандартно антидиарично лечение; ако е необходимо, намалете дозата на капецитабин. В случай на дехидратация, напълнете течности и електролити (дехидратацията е особено опасна за пациенти с вече съществуваща бъбречна дисфункция или в случай на едновременна употреба на нефротоксични лекарства, поради риск от остра бъбречна недостатъчност). Ако настъпи дехидратация от степен 2 (или по-висока), приложението на капецитабин трябва незабавно да се преустанови и хидратацията да се коригира. Лечението не трябва да се подновява, докато пациентът не е достатъчно хидратиран и причинителят на дехидратация е коригиран или адекватно контролиран. Приложената модификация на дозата трябва да съответства на нежеланото събитие, причиняващо дехидратация. За синдром на ръцете и краката от степен 2 или 3, приложението на капецитабин трябва да бъде прекъснато, докато събитието отшуми или намали интензивността си до степен 1. След синдром на ръка-крак степен 3 следващите дози капецитабин трябва да бъдат намалени. В случай на лечение с капецитабин в комбинация с цисплатин, не се препоръчва използването на витамин В6 за симптоматично лечение или вторична профилактика на синдром на ръката и краката поради съобщения, които предполагат, че такава терапия може да намали ефективността на цисплатин. Има доказателства, че декспантенолът е ефективен за предотвратяване на синдрома на ръцете и краката при пациенти, лекувани с капецитабин. Поради риска от кардиотоксичност, трябва да се внимава особено при пациенти с анамнеза за тежко сърдечно заболяване, аритмия и коронарна артериална болест. Трябва да се внимава при пациенти със съществуваща хипо- или хиперкалциемия; със заболявания на централната и периферната нервна система (напр. в случай на O.u.n. метастази или невропатия); с диабет или електролитни нарушения (риск от влошаване на тези нарушения); лекувани с перорални антикоагуланти (риск от кръвоизлив, проследяване на INR или протромбиново време и подходящо коригирана доза антикоагулант). Пациентите с лека до умерена чернодробна недостатъчност трябва да бъдат внимателно наблюдавани, независимо дали присъстват в черния дроб или не. Лечението с капецитабин трябва да се преустанови, ако свързаното повишаване на билирубина е> 3 пъти ГГН или чернодробните аминотрансферази (ALT, AST) се повишат> 2,5 пъти ГМН. Лечението с монотерапия с капецитабин може да бъде възобновено, когато нивата на билирубин спаднат до ≤3 x ULN или когато чернодробните трансаминази спаднат до ≤2,5 x ULN. Нежеланите реакции от степен 3 или 4 са по-чести при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-50 ml / min) и при възрастни хора. Препоръчва се внимателно наблюдение при пациенти на възраст ≥60 години. Пациентите с ниска или никаква DPD активност, ензим, участващ в разграждането на флуороурацила, са изложени на повишен риск от сериозни, животозастрашаващи или фатални странични ефекти, причинени от капецитабин (който е предшественик на 5-флуороурацил). Капецитабин е противопоказан при пациенти с пълна или без DPD активност, включително тези, които са хомозиготни или имат някои сложни хетерозиготни мутации в гена DPYD (напр. Варианти DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T и c. 1236G> A / HapB3); за тези пациенти е доказано, че са изложени на повишен риск от тежка токсичност при лечение с капецитабин. Честотата на хетерозиготния генотип DPYD * 2A в гена DYPD в популацията от кавказки пациенти е приблизително 1%, в случай на c.2846A> T - 1,1%, в случай на варианти c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3%, а в случай на c.1679T> G - 0,07 до 0,1%. Препоръчва се определяне на алел чрез генотипиране за идентифициране на пациенти с повишен риск от тежка токсичност. При пациенти с частичен дефицит на DPD, например с хетерозиготни мутации в гена DPYD, за които ползите от капецитабин надвишават рисковете (като се има предвид пригодността на алтернативен режим, който не се основава на флуоропиримидин), специални грижи и често наблюдение и корекция на дозата с поради токсичност (при тези пациенти може да се обмисли намаляване на началната доза, за да се избегне тежка токсичност), няма достатъчно данни, за да се препоръча специфична доза за пациенти с частична активност на DPD. Съобщава се, че вариантите DPYD * 2A, c.1679T> G водят до по-голямо намаляване на ензимната активност от останалите варианти, увеличавайки риска от странични ефекти. Понастоящем последиците от намаляването на дозата по отношение на ефикасността на лечението са несигурни. Следователно, при липса на тежка токсичност, дозата трябва да се увеличи, като се следи внимателно състоянието на пациента. При пациенти с отрицателни резултати от теста за наличие на гореспоменатите Алелите са изложени на риск от сериозни нежелани събития. Животозастрашаващи токсични ефекти от остро предозиране могат да се появят при пациенти, които преди това не са били диагностицирани с липса на активност на DPD при терапия с капецитабин, както и тези, които имат отрицателен тест за специфични промени в DPYD. В случай на токсичност от степен 2-4, лечението трябва незабавно да бъде прекратено, докато наблюдаваната токсичност не бъде разрешена. Постоянното прекратяване на приема на лекарството трябва да бъде взето въз основа на клиничната преценка, времето на поява, продължителността и тежестта на наблюдаваните токсичности. Пациентите, особено тези с анамнеза за очни заболявания, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за офталмологични усложнения като кератит или други заболявания на роговицата. Офталмологичното лечение трябва да започне, както е клинично обосновано. Лечението с капецитабин трябва да се прекрати в случай на тежки кожни реакции. Поради съдържанието на лактоза, лекарството не трябва да се използва при пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза или малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Нежелана дейност

Капецитабин като монотерапия. Много чести (всички степени): анорексия, диария, повръщане, гадене, стоматит, коремна болка, синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия (синдром на персистираща или тежка палмарно-плантарна еритродизестезия, в крайна сметка може да доведе до загуба на пръстови отпечатъци, което може идентификация на пациента), умора, астения. Чести (всички степени): херпесна вирусна инфекция, назофарингит, инфекция на долните дихателни пътища, неутропения, анемия, дехидратация, загуба на тегло, безсъние, депресия, главоболие и световъртеж, летаргия, парестезия, дисгевзия, повишена лакримация, конюнктивит, дразнене на очите, тромбофлебит, диспнея, епистаксис, кашлица, прием на течности, стомашно-чревно кървене, запек, болка в горната част на корема, диспептични симптоми, метеоризъм, сухота в устата, разхлабени изпражнения, хипербилирубинемия, анормални параметри на чернодробната функция, обрив, алопеция, еритем, суха кожа, сърбеж, хиперпигментация на кожата, макулен обрив, лющене на кожата, дерматит, нарушение на пигментацията, промени в ноктите, болка в крайниците, болки в гърба, артралгия, пирексия, периферен оток, неразположение, болка в сандък. Нечести (степен 3-4 или считани за значими): сепсис, инфекция на пикочните пътища, целулит, тонзилит, фарингит, кандидоза на устната кухина, грип, гастроентерит, гъбични инфекции, инфекция, абсцес на зъба, липома, фебрилна неутропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, левкопения, хемолитична анемия; INR повишено / увеличено протромбиново време, свръхчувствителност, захарен диабет, хипокалиемия, нарушения на апетита, недохранване, хипертриглицеридемия, обърканост, панически атаки, депресивно настроение, намалено либидо, афазия, нарушение на паметта, атаксия, синкоп, нарушение на равновесието, сензорни нарушения, периферни нарушения , намалена зрителна острота, диплопия, световъртеж, болка в ушите, нестабилна стенокардия, ангина пекторис, миокардна исхемия / инфаркт на миокарда, предсърдно мъждене, аритмии, тахикардия, синусова тахикардия, палпитации, дълбока венозна тромбоза, хипертония , точковидни петехии, хипотония, горещи вълни, периферна студенина, белодробна емболия, пневмоторакс, хемоптиза, астма, диспнея при натоварване, чревна обструкция, асцит, ентерит, гастрит, дисфагия, болка в долната част на корема, езофагит чувство на ди дискомфорт в корема, гастроезофагеална рефлуксна болест, колит, кръв в изпражненията, жълтеница, мехури, язви на кожата, обрив, уртикария, реакции на фоточувствителност, палмарен еритем, подуване на лицето, пурпура, рецидив на радиационни симптоми след многократно приложение подуване на ставите, болки в костите, болки в лицето, мускулно-скелетна скованост, мускулна слабост, хидронефроза, уринарна инконтиненция, хематурия, нощно уриниране, повишен креатинин в кръвта, генитални кръвоизливи, отоци, студени тръпки, грипоподобни симптоми, скованост на мускулите, повишаване на телесната температура. Редки: стеноза на слъзния канал, разстройство на роговицата, кератит, точковиден кератит, камерно мъждене, удължаване на QT интервала, torsade de pointes, брадикардия, вазоспазъм, чернодробна недостатъчност, холестатичен хепатит, кожен лупус еритематозус. Много редки: токсична левкоенцефалопатия, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза. В допълнение, честотата на капецитабин в комбинирано лечение се наблюдава с честота в клинични изпитвания - нежелани реакции, настъпващи в допълнение към наблюдаваните само с лекарството или с по-висока честота, отколкото при монотерапия. Много чести (всички степени): неутропения, левкопения, анемия, фебрилна неутропения, тромбоцитопения, намален апетит, парестезия, дизестезия, периферна невропатия, периферна сензорна невропатия, абнормно възприятие на вкуса, главоболие, лакримация, оток на долните крайници, хипертония, емболия и тромбоза, възпалено гърло, абнормно усещане в гърлото, запек, лошо храносмилане, алопеция, разстройство на ноктите, мускулни болки, болки в ставите, болка в крайниците, треска, слабост, сънливост, непоносимост към температура. Чести (всички степени): херпес зостер, инфекция на пикочните пътища, орална кандидоза, инфекция на горните дихателни пътища, ринит, грип, инфекция, херпес лабиалис, депресия на костния мозък, фебрилна неутропения, свръхчувствителност, хипокалиемия, хипонатриемия, хипомагнезиемия, хипокалциемия, хипергликемия, нарушения на съня, тревожност, невротоксичност, треперене, невралгия, реакции на свръхчувствителност, хипоестезия, зрителни нарушения, синдром на сухото око, болка в очите, зрителни нарушения, замъглено зрение, шум в ушите, загуба на слуха, предсърдно мъждене, исхемия / инфаркт, горещи вълни, хипотония, хипертонична криза, зачервяване, флебит, хълцане, възпалено гърло и ларинкс, дисфония, кървене от горната част на стомашно-чревния тракт, язви в устата, гастрит, уголемяване на корема, гастроезофагеална рефлуксна болест, болка в устата, дисфагия ректално кървене, болка в долната част на корема, усещане за парене в устата, лезии Усещане в устата, орална хипестезия, коремен дискомфорт, чернодробна дисфункция, хиперхидроза, обрив еритематозен, уртикария, нощно изпотяване, болка в челюстта, мускулни спазми, тризъм, мускулна слабост, хематурия, протеинурия, намален бъбречен клирънс , болезнено уриниране (дизурия), мукозит, болка в крайниците, болка, втрисане, болка в гърдите, грипоподобно заболяване, треска, реакция, свързана с инфузията, реакция на мястото на инжектиране, болка на мястото на инфузия, болка на мястото на инжектиране контузии. Редки: остра бъбречна недостатъчност вследствие на дехидратация. Съществува статистически значимо повишен риск от синдром на ръката и краката и диария и намален риск от неутропения при жените. Пациенти в напреднала възраст (≥60 години) и пациенти с бъбречна недостатъчност имат повишена честота на нежелани реакции от степен 3 и 4.

Бременност и кърмене

Не използвайте по време на бременност (капецитабин може да навреди на нероденото дете) и кърмене (животните са открили значителни количества капецитабин и неговите метаболити в млякото). По време на лечението трябва да се използва ефективна контрацепция.

Коментари

Лекарството може да причини замаяност, умора и гадене, което може да повлияе способността за шофиране и работа с машини.

Взаимодействия

Лечението с капецитабин повишава AUC за S-варфарин (субстрат на CYP2C9) с 57% с 91% увеличение на INR; не повлиява метаболизма на R-варфарин (CYP1A2 и CYP3A субстрат). Тези резултати показват, че капецитабин намалява активността на изозима 2C9, но няма ефект върху изозима 1A2 и 3A4. Пациентите, лекувани с капецитабин, приемащи едновременно кумаринови антикоагуланти, трябва редовно да наблюдават коагулационните параметри (PT или INR) и подходящо коригирани дози антикоагуланти. Трябва да се внимава, когато капецитабин се използва едновременно с други субстрати на CYP2C9, например фенитоин - нивата на фенитоин трябва да се наблюдават редовно, тъй като те могат да се повишат. Фолиевата киселина няма значителен ефект върху фармакокинетиката на капецитабин и неговите метаболити, но влияе върху фармакодинамиката на капецитабин и може да увеличи токсичността му - максималната поносима доза (MTD) на капецитабин е по-ниска, само 2000 mg / m2. дневно, когато се прилага едновременно с фолиева киселина (30 mg перорално два пъти дневно). Тежестта на токсичността може да бъде от значение при промяна на режима на лечение от 5-флуороурацил в комбинация с фолинова киселина (5-FU / LV) на режим, съдържащ капецитабин. Може да е важно и в случай на добавки с фолиева киселина в случай на дефицит на фолиева киселина, поради сходството на фолиевата киселина и фолиевата киселина. Соривудин инхибира пиримидин дехидрогеназата, повишава токсичността на флуоропиримидините, с риск от смърт - капецитабинът не трябва да се използва едновременно със соривудин или негови производни, например бривудин; Трябва да има интервал от поне 4 седмици между спиране на лечението със соривудин или неговите производни и започване на лечение с капецитабин.Антиацидите (алуминиев хидроксид и магнезиев хидроксид) причиняват леко повишаване на кръвните нива на капецитабин и един от неговите метаболити (5'-DFCR); обаче няма ефект върху 3-те основни метаболита (5'-DFUR, 5-FU и FBAL). Алопуринолът може да намали ефективността на 5-FU - трябва да се избягва едновременната употреба на алопуринол с капецитабин. Максималната поносима доза (MTD) на капецитабин при едновременно приложение с интерферон алфа-2а (3 MU / m2 / ден) е по-ниска, само 2000 mg / m2. на ден. MTD на капецитабин в комбинация с лъчетерапия за рак на ректума е по-нисък и възлиза само на 2000 mg / m2 на ден, когато се използва непрекъснато или ежедневно от понеделник до петък по време на 6-седмичния курс на лъчетерапия. Няма клинично значими разлики в експозицията на капецитабин или неговите метаболити, свободна платина или обща платина, когато капецитабин се прилага в комбинация с оксалиплатин или в комбинация с оксалиплатин и бевацизумаб. Не са наблюдавани клинично значими ефекти на бевацизумаб върху фармакокинетиката на капецитабин или неговите метаболити в присъствието на оксалиплатин. Едновременният прием на храна намалява абсорбцията на капецитабин - препоръчително е обаче препаратът да се прилага веднага след хранене, тъй като всички данни за безопасността и ефикасността на лекарството се основават на този метод на приложение.

Препаратът съдържа веществото: Капецитабин