Октаплекс

1 флакон съдържа човешки протромбинов комплекс - номинално: 280-760 IU човешки фактор на коагулация на кръвта II, 180-480 IU човешки фактор на коагулация на кръвта VII, 500 IU човешки кръвен коагулационен фактор IX, 360-600 IU човешки фактор на коагулация на кръвта X и 260-620 IU протеини С и 240-640 IU протеин S. Специфичната активност на лекарството е ≥0,6 IU / mg протеин, изразена като активност на фактор IX. Това лекарство съдържа натрий (75-125 mg / флакон) и хепарин (100-250 IU / флакон, съответстващ на 0,2-0,5 IU / IU фактор IX).

Действие

Концентрат на коагулационните фактори на протромбиновия комплекс (фактори на съсирването II, VII, IX и X) в комбинация с протеин С и протеин S. Фактор VII е зимоген на активния серинов протеазен фактор VIIa, който активира външния път на коагулация. Тъканният тромбопластин-фактор VIIa комплекс активира коагулационни фактори IX и X, което води до образуването на фактори IXa и Xa. След по-нататъшно активиране на коагулационната каскада, протромбинът (фактор II) се превръща в активната си форма и се превръща в тромбин. Чрез действието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, което води до образуването на съсирек. Другите съставки, протеин С и инхибитори на съсирването на протеин S, също се синтезират в черния дроб. Биологичната активност на протеин С се форсира от кофактора протеин S. Активираният протеин С инхибира процеса на коагулация чрез инактивиране на фактор Va и VIIIa. Протеин S като кофактор на протеин С подпомага процеса на инхибиране на коагулацията. Прилагането на човешки протромбинов комплекс води до повишаване на плазмените нива на зависимите от витамин К фактори на коагулация и може временно да коригира нарушенията на коагулацията при пациенти с дефицит на един или повече фактори на коагулацията. T0.5 е както следва: фактор II 48-60 часа, фактор VII 1,5-6 часа, фактор IX 20-24 часа, фактор X 24-48 часа.

Дозировка

Интравенозно. Дозата и продължителността на заместващото лечение зависят от тежестта на заболяването, мястото и степента на кървене и клиничното състояние на пациента. Количеството и честотата на дозиране трябва да се изчисляват индивидуално за всеки пациент. Дозовият интервал трябва да се коригира спрямо времето на полуживот на отделните фактори на коагулация на протромбиновия комплекс. Индивидуалната доза може да бъде определена само въз основа на редовно определяне на количеството на факторите на коагулация в плазмата на пациента или въз основа на цялостни тестове за определяне на нивото на протромбинов комплекс (протромбиново време, INR) и непрекъснато проследяване на клиничното състояние на пациента. В случай на големи операции е необходимо внимателно проследяване на заместващото лечение чрез измерване на факторите на коагулация (като се използват тестове за специфични фактори на коагулация и / или тестове за определяне на нивото на протромбинов комплекс). Кървене и профилактика на кървене по време на операция в случай на лечение с антагонисти на витамин К. Дозата зависи от INR преди лечението и от целевия INR. Приблизителни дози (ml / kg разтворен препарат), необходими за нормализиране на INR (≤1,2 за 1 час) за различни първоначални нива на INR: INR 2-2,5 - приблизителна доза 0,9-1,3 ml / kg т.т .; INR 2,5-3 - приблизителна доза от 1,3-1,6 ml / kg телесно тегло; INR 3-3,5 - приблизителна доза 1,6-1,9 ml / kg телесна маса; INR> 3,5 - приблизителна доза> 1,9 ml / kg Еднократна доза не трябва да надвишава 3000 IU. (120 ml от препарата). Корекцията на нарушенията на хемостазата, причинени от антагонисти на витамин К, отнема около 6-8 часа. Ефектът от витамин К, прилаган едновременно, обикновено настъпва в рамките на 4-6 часа. Поради това, когато се прилага витамин К, обикновено не се изисква повторно приложение на човешки протромбинов комплекс. се изчислява въз основа на експериментални данни и възстановяването и продължителността на ефекта могат да варират, поради което наблюдението на INR по време на лечението е задължително.Кървене и профилактика на кървене по време на операция при вродени дефицити на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването II и X, когато няма наличен специфичен препарат за коагулационен фактор. Необходимата доза се изчислява от експерименталните данни, които са приблизително 1 IU фактор II или X на кг телесно тегло повишава активността на плазмения фактор II или X съответно с 0,02 и 0,017 IU / ml. Дозата на специфичен фактор на съсирване се изразява в международни единици (IU), което е в съответствие със стандарта на СЗО за този фактор. Активността на специфичен коагулационен фактор в плазмата се изразява или като процент (спрямо нормалната плазма), или в международни единици (съгласно международния стандарт за специфичен коагулационен фактор). Една международна единица (IU) активност на съсирващия фактор е еквивалентна на количеството в 1 ml нормална човешка плазма. Например изчисляването на необходимата доза фактор X се основава на експерименталните данни, че 1 международна единица (IU) фактор X на kg телесно тегло повишава активността на плазмения фактор X с 0,017 IU / ml. Необходимата доза се изчислява, като се използва следната формула: Необходимите единици = телесно тегло (kg) x желано покачване на фактор X (IU / ml) x 59, където 59 (ml / kg) е индексът на предполагаемото възстановяване. Дози, необходими за фактор II: Необходими единици = телесно тегло (kg) x желано покачване на фактор II (IU / ml) x 50. Ако са известни индивидуални стойности за възстановяване, те трябва да се използват за изчисляване. Инфузията трябва да започне със скорост 1 ml / min, след това 2-3 ml / min при асептични условия.

Показания

Лечение на кървене и предотвратяване на кървене по време на операция при пациенти с придобит дефицит на коагулационните фактори на протромбиновия комплекс, като дефицит, причинен от лечение с антагонисти на витамин К, или в случай на предозиране с антагонисти на витамин К, когато е необходима бърза корекция на дефицита. Лечение на кървене и предотвратяване на кървене по време на операция при вродени дефицити на витамин К зависими фактори на кръвосъсирването II и X, когато няма наличен пречистен препарат от съответния коагулационен фактор.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества. Известна алергия към хепарин или индуцирана от хепарин тромбоцитопения. Дефицит на IgA с наличие на анти-IgA антитела.

Предпазни мерки

При пациенти с придобит дефицит на зависимите от витамин К фактори на съсирването (напр. Под въздействието на антагонисти на витамин К), лекарството трябва да се използва само когато е необходима бърза корекция на нивата на протромбиновия комплекс, например в случай на голямо кървене или спешна операция. В други случаи намаляването на дозата на антагониста на витамин К и / или прилагането на витамин К обикновено е достатъчно. Пациентите, лекувани с антагонисти на витамин К, могат да имат едновременно състояние на хиперкоагулация, което може да се влоши след инфузия на концентрат на протромбинов комплекс. При вроден дефицит на даден витамин К зависим фактор, трябва да се използва специфичен препарат за съсирване, ако е наличен. В случай на алергична или анафилактична реакция, инфузията трябва незабавно да се спре. В случай на шок трябва да се приложи стандартно медицинско лечение за шок. Стандартните методи за предотвратяване на инфекция, причинена от човешка кръв или плазмени препарати, включват подбор на донори, тестване на отделни дарения и пулове плазма за специфични маркери на инфекция и използване на ефективни производствени методи за инактивиране / премахване на вируси. Въпреки това, когато се прилагат лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или плазма, възможността за предаване на инфекциозни агенти не може да бъде напълно изключена. Това се отнася и за неизвестни или нововъзникващи вируси и други патогени. Използваните методи се считат за ефективни срещу вируси с обвивка като HIV, HBV и HCV и могат да имат ограничена стойност срещу вируси без обвивка като HAV и парвовирус B19 (могат да бъдат опасни за бременни жени и за пациенти с имунна недостатъчност или прекомерна еритропоеза). Адекватни ваксинации (срещу хепатит А и В) са препоръчителни в случай на редовно / многократно приложение на препарати от човешки плазмен протромбинов комплекс. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на дисеминирана интраваскуларна коагулация или тромбоза - съществува риск от тромбоза или дисеминирана интраваскуларна коагулация при пациенти с вроден и придобит дефицит, лекувани с човешки протромбинов комплекс, особено след многократни дози. Поради риска от тромбоемболични усложнения, трябва да се извършва внимателно проследяване след прилагане на човешки протромбинов комплекс при пациенти с анамнеза за исхемична болест на сърцето, чернодробно заболяване, по време на или след операция, при новородени или при пациенти с риск от тромбоемболични усложнения или синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация; във всеки от тези случаи потенциалните ползи от лечението трябва да надвишават рисковете от тези усложнения. Няма налични данни за употребата на лекарството при лечение на перинатално кървене, свързано с дефицит на витамин К при новородени. Това лекарство съдържа 75-125 mg натрий на флакон, което трябва да се има предвид при пациенти на диетичен контрол на натрий.

Нежелана дейност

Чести: дълбока венозна тромбоза. Нечести: тревожност, тромбоза, хипертония, белодробна емболия, бронхоспазъм, хемоптиза, епистаксис, усещане за парене на мястото на инжектиране, повишен D-димер, повишен тромбин в кръвта, анормални тестове на чернодробната функция, тромбоза в устройството. Съобщава се за постмаркетингов опит: анафилактичен шок, реакции на свръхчувствителност, треперене, сърдечен арест, тахикардия, циркулаторен колапс, хипотония, диспнея, дихателна недостатъчност, гадене, уртикария, обрив, втрисане. Тъй като това лекарство съдържа хепарин, рядко е възможно да се наблюдава рязък спад в броя на тромбоцитите под 100 000 / µl или 50% от първоначалния брой тромбоцити (тромбоцитопения тип II), причинен от алергична реакция. При пациенти, които преди това не са били свръхчувствителни към хепарин, този спад в броя на тромбоцитите може да настъпи 6-14 дни след започване на лечението. При пациенти с предишна свръхчувствителност към хепарин това намаление може да настъпи в рамките на часове. Лечението с препарата трябва да се прекрати незабавно при пациенти, проявяващи тази алергична реакция. Тези пациенти не трябва да получават в бъдеще препарати, съдържащи хепарин.

Бременност и кърмене

Безопасното използване на човешки протромбинов комплекс по време на бременност и кърмене не е установено и поради това човешкият протромбинов комплекс трябва да се използва само когато е строго указано.

Коментари

При извършване на тестове за коагулация, зависими от хепарин, при пациенти, получаващи високи дози човешки протромбинов комплекс, трябва да се има предвид количеството помощно вещество хепарин в приложеното лекарство.

Взаимодействия

Препаратите от човешки протромбинов комплекс неутрализират ефекта от лечението с антагонисти на витамин К, но взаимодействията с други лекарства не са известни.

Препаратът съдържа веществото: Фактор II, Фактор IX, Фактор X, Фактор VII, Протеин С, Протеин S