Янумет

1 таблетка съдържа 50 mg ситаглиптин (като фосфат монохидрат) и 1000 mg метформин хидрохлорид.

Действие

Препаратът съдържа две антидиабетни лекарства с допълнителни механизми на действие за осигуряване на по-добър гликемичен контрол при пациенти с диабет тип 2: ситаглиптин фосфат - инхибитор на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) и метформин хидрохлорид, принадлежащи към групата на бигуанидите. След перорално приложение ситаглиптин се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, като пиковите плазмени концентрации настъпват 1-4 часа след приема. Абсолютната бионаличност е приблизително 87%. Фракцията на ситаглиптин, обратимо свързана с плазмените протеини, е ниска (38%). Ситаглиптин се елиминира до голяма степен непроменен в урината и метаболизмът е от второстепенно значение. Добре. 79% от ситаглиптин се екскретира непроменен с урината. Добре. 16% от дозата се екскретира като метаболити. Основният ензим, отговорен за ограничения метаболизъм, е CYP3A4, с принос от CYP2C8. Действителният краен T0,5 е приблизително 12,4 часа.След перорално приложение на метформин Tmax се достига за 2,5 часа.Абсолютната бионаличност е приблизително 50-60%. При обичайните препоръчителни дози и схеми за приложение на метформин, плазмените концентрации в стационарно състояние се постигат след 24-48 часа.Метформин се свързва леко с плазмените протеини. Прониква в еритроцитите. Максималната концентрация на метформин в кръвта е по-ниска от тази в плазмата и се проявява приблизително по едно и също време. Червените кръвни клетки вероятно са второто разпределително отделение. Метформин се екскретира непроменен с урината. След перорално приложение очевиден T0,5 във фазата на крайната елиминация е приблизително 6,5 часа. Използването на препарата (ситаглиптин / метформин хидрохлорид) е биологично еквивалентно на едновременното приложение на ситаглиптин фосфат и метформин хидрохлорид като отделни таблетки.

Дозировка

Устно. Дозата трябва да се коригира в съответствие с текущия режим на лечение, както и ефикасността и поносимостта, и не трябва да надвишава максималната препоръчителна дневна доза от 100 mg ситаглиптин. Възрастни с нормална бъбречна функция (GFR ≥90 ml / min). Пациенти с недостатъчен гликемичен контрол върху максимално поносими дози метформин като монотерапия: обичайната начална доза трябва да бъде 50 mg ситаглиптин два пъти дневно плюс дозата метформин, която вече се приема. За пациенти, които вече приемат ситаглиптин и метформин едновременно: лекарството трябва да започне в дозата на ситаглиптин и метформин, които вече се приемат. Пациенти с недостатъчен гликемичен контрол по време на комбинирана терапия с максимално поносима доза метформин и сулфанилурея: дозата на препарата трябва да осигурява 50 mg ситаглиптин два пъти дневно и доза метформин, подобна на предишната доза. Когато се използва в комбинация със сулфанилурейно производно, може да се наложи понижаване на дозата на сулфанилурейното производство, за да се намали рискът от хипогликемия. Пациенти с недостатъчен гликемичен контрол по време на комбинирана терапия с максимално поносима доза метформин и PPARγ агонист: дозата трябва да осигурява 50 mg ситаглиптин два пъти дневно и доза метформин, подобна на предишната доза. Пациенти с недостатъчен гликемичен контрол при комбинирана инсулинова терапия с максимално поносимата доза метформин: дозата трябва да осигурява 50 mg ситаглиптин два пъти дневно (100 mg обща дневна доза) и доза метформин, подобна на предишната доза. Когато се използва в комбинация с инсулин, може да е необходимо да се намали дозата на инсулина, за да се намали рискът от хипогликемия. Специални групи пациенти. Не се изисква корекция на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане (GFR ≥60 ml / min). GFR трябва да бъде оценен преди започване на лечение с продукти, съдържащи метформин и поне веднъж годишно след това. При пациенти с повишен риск от по-нататъшно влошаване на бъбречната функция и при пациенти в напреднала възраст бъбречната функция трябва да се оценява по-често, например на всеки 3-6 месеца.Максималната дневна доза метформин в идеалния случай трябва да бъде разделена на 2-3 дневни дози. Преди да се обмисли започване на терапия с метформин при пациенти със GFR. Начин на приложение. Препаратът трябва да се приема два пъти дневно по време на хранене, за да се намалят страничните ефекти на стомашно-чревния тракт, свързани с приема на метформин.

Показания

Диабет тип 2 при възрастни пациенти. Лекарството е показано за употреба, в допълнение към диетата и упражненията, за подобряване на гликемичния контрол при пациенти с недостатъчен гликемичен контрол при максимално поносима доза само метформин или при пациенти, които вече получават комбинацията от ситаглиптин и метформин. Лекарството е показано за употреба в комбинация със сулфанилурейно производно (т.е. тройна комбинирана терапия), в допълнение към диетата и упражненията, при пациенти с недостатъчен гликемичен контрол върху максимално поносимата доза метформин и сулфанилурейно производно. При тройна комбинирана терапия с активиран от пероксизомен пролифератор гама (PPARy) агонист (напр. Тиазолидиндион), в допълнение към диетата и упражненията, при пациенти с недостатъчен гликемичен контрол върху метформин и PPARγ агонист при максимално поносима доза. Препаратът също е показан за използване като допълнение към приложението на инсулин (т.е. при тройна комбинирана терапия), допълнително с диета и упражнения за подобряване на гликемичния контрол при пациенти, при които постоянното дозиране на инсулин и метформин не осигурява адекватен гликемичен контрол.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. Всеки тип остра метаболитна ацидоза (като лактатна ацидоза, диабетна кетоацидоза). Диабетна прекома. Тежка бъбречна недостатъчност (GFR <30 ml / min). Остри състояния, които могат да променят бъбречната функция, например дехидратация, тежка инфекция, шок, интраваскуларно приложение на йодирани контрастни вещества. Остро или хронично заболяване, което може да причини тъканна хипоксия, като: сърдечна или дихателна недостатъчност, скорошен инфаркт на миокарда, шок. Чернодробна дисфункция. Остро алкохолно отравяне, алкохолизъм. Период на кърмене.

Предпазни мерки

Не трябва да се използва при пациенти с диабет тип 1. Ако се подозира панкреатит, лечението и други потенциално съмнителни лекарства трябва да бъдат прекратени. Ако се потвърди остър панкреатит, лечението с препарата не трябва да се подновява. Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за панкреатит. В случаи на внезапен спад в бъбречната функция настъпва натрупване на метформин, което увеличава риска от лактатна ацидоза. В случай на дехидратация (тежко повръщане, диария, повишена температура или намален прием на течности), употребата на метформин трябва временно да се откаже и се препоръчва медицински съвет.При пациенти, лекувани с метформин, лечението с лекарства, които могат сериозно да увредят бъбречната функция (като антихипертензивни средства, диуретици или НСПВС), трябва да започне с повишено внимание. Други рискови фактори за лактатна ацидоза включват прекомерна консумация на алкохол, чернодробна недостатъчност, лошо контролиран захарен диабет, кетоза, продължително гладуване и всякакви състояния, свързани с хипоксия, както и едновременната употреба на лекарства, които могат да предизвикат лактатна ацидоза. Пациентите и / или техните болногледачи трябва да бъдат уведомени за риска от лактатна ацидоза. Лактатната ацидоза се характеризира с ацидотична диспнея, коремна болка, мускулни крампи, астения и хипотермия, последвани от кома. Ако се появят подозирани симптоми, пациентите трябва да преустановят приема на метформин и да потърсят незабавна медицинска помощ. Лабораторните отклонения включват намаляване на рН на кръвта (5 mmol / L) и увеличаване на анионната междина и съотношението лактат / пируват. GFR трябва да се оцени преди започване на терапията и на редовни интервали след това. Лечението трябва да бъде временно прекратено при наличие на състояния, които засягат бъбречната функция. Пациентите, приемащи препарата в комбинация със сулфанилурея или инсулин, може да са изложени на риск от хипогликемия - може да се наложи да се намали дозата на сулфанилурейната киселина или инсулина. Ако се подозира реакция на свръхчувствителност, прекратете употребата на препарата, преценете за други възможни причини за събитието и използвайте алтернативен метод за лечение на диабет. При съмнение за булозен пемфигоид, лечението трябва да се прекрати. Прилагането на лекарството трябва да бъде прекратено непосредствено преди операцията под обща, спинална или епидурална анестезия. Лечението може да бъде възобновено не по-рано от 48 часа след операцията или възобновяването на пероралното хранене и само след като бъбречната функция бъде преоценена и е установена стабилност. Интраваскуларното приложение на йодирани контрастни вещества може да доведе до индуцирана от контраста нефропатия, което води до натрупване на метформин и повишен риск от лактатна ацидоза. Лечението трябва да се преустанови преди изпитването или по време на образни изследвания и да се прекрати за поне 48 часа след теста, след което лечението може да бъде възобновено, при условие че бъбречната функция е преоценена и стабилна. Пациентите със захарен диабет тип 2, които преди това са били добре контролирани от лечението и развиват лабораторни отклонения или клинично заболяване (особено неясно и слабо дефинирано), трябва да бъдат незабавно изследвани за признаци на кетоацидоза или лактатна ацидоза. Тестването трябва да включва серумни електролити и кетони, нива на глюкоза в кръвта и, ако е посочено, нива на рН на кръвта, лактат, пируват и метформин. Ако се появи някой от двата вида ацидоза, подготовката трябва да се прекрати незабавно и да се предприемат подходящи мерки за противодействие.

Нежелана дейност

Нежелани реакции към ситаглиптин и метформин като монотерапия в плацебо-контролирани клинични проучвания и постмаркетингов опит. Чести: хипогликемия, гадене, метеоризъм, повръщане. Нечести: сънливост, диария, запек, коремна болка в горната част, сърбеж. Редки: тромбоцитопения. С неизвестна честота: реакции на свръхчувствителност (включително анафилактични реакции), интерстициална белодробна болест, остър панкреатит, некротизиращ и хеморагичен панкреатит (със или без фатален изход), ангиоедем, обрив, уртикария, васкулит на кожата, ексфолиативни кожни заболявания (включително Синдром на Stevens-Johnson), булозен пемфигоид, артралгия, миалгия, болка в крайниците, болки в гърба, артропатия, бъбречна дисфункция, остра бъбречна недостатъчност. Имаше по-висока честота на някои нежелани реакции, когато ситаглиптин и метформин бяха използвани в комбинация с други антидиабетни средства в сравнение с проучванията със ситаглиптин и метформин, използвани самостоятелно. Те включват хипогликемия (много честа, когато се използва в комбинация със сулфанилурея или с инсулин), запек (често когато се използва със сулфанилурея), периферен оток (често, когато се използва с пиоглитазон) и главоболие и сухота в устата (нечести, когато се използват с инсулин) . Ситаглиптин. В проучванията, сравняващи монотерапия със ситаглиптин 100 mg веднъж дневно с плацебо, съобщените нежелани лекарствени реакции са главоболие, хипогликемия, запек и световъртеж. При тези пациенти се съобщава за нежелани реакции, независимо от причинно-следствената връзка, с честота най-малко 5%, включително инфекции на горните дихателни пътища и назофарингит. Освен това нечесто се съобщава за остеоартрит и болка в крайниците (> 0,5% по-високи при пациенти, лекувани със ситаглиптин, отколкото при контролите). Метформин. Много чести: стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане, диария, коремна болка и загуба на апетит (най-често при започване на терапия и отзвучаване спонтанно в повечето случаи). Чести: метален вкус в устата. Много редки: лактатна ацидоза, чернодробна дисфункция, хепатит, уртикария, еритема и сърбеж. Дългосрочното лечение с метформин е свързано с намаляване на абсорбцията на витамин В12, което много рядко може да доведе до клинично значим дефицит на витамин В12 (напр. Мегалобластна анемия).

Бременност и кърмене

Препаратът не трябва да се използва по време на бременност. Ако пациентът желае да забременее или ако настъпи бременност, лекарството трябва да се прекрати и да се премине към лечение с инсулин възможно най-скоро. Употребата по време на кърмене е противопоказана. При проучвания върху животни не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта при мъжки и женски животни.

Коментари

Всички пациенти трябва да продължат диета с адекватно разпределение на приема на въглехидрати през целия ден. Препаратът няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, когато шофирате или работите с машини, трябва да се има предвид, че при употреба на ситаглиптин се съобщава за замаяност и сънливост. Освен това пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от хипогликемия, когато препаратът се използва в комбинация със сулфонилурейни производни или с инсулин.

Взаимодействия

Едновременното приложение на многократни дози ситаглиптин (50 mg два пъти дневно) и метформин (1000 mg два пъти дневно) при пациенти с диабет тип 2 не променя значително фармакокинетиката на ситаглиптин или метформин. Не се препоръчва употребата на препарата с алкохол - алкохолната интоксикация е свързана с повишен риск от лактатна ацидоза, особено в случаи на гладуване, недохранване или чернодробна дисфункция. Употребата на лекарството трябва да бъде прекратена преди изследването или по време на образно изследване с йодиран контрастен агент; не трябва да се рестартира най-малко 48 часа след теста, след което може да се рестартира, при условие че бъбречната функция се преоцени и се установи, че е стабилна. Необходимо е внимателно внимание при започване или прием на лекарства, които могат да имат неблагоприятен ефект върху бъбречната функция (НСПВС, включително селективни СОХ-2 инхибитори, АСЕ инхибитори, антагонисти на рецепторите на ангиотензин II и диуретици, особено диуретици с примка) в комбинация с метформин. мониторинг на бъбречната функция. Едновременна употреба на лекарства, които засягат общата бъбречна тубулна транспортна система, участваща в бъбречното елиминиране на метформин (напр. Инхибитори на транспортера на органични катиони 2-OCT2 или транспортера на елиминиране на много лекарства и токсини MATE, като ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин) може да увеличи системната експозиция на метформин и риска от лактатна ацидоза. Трябва да се имат предвид ползите и рисковете от едновременната употреба. Когато тези лекарства се използват едновременно, трябва да се обмисли внимателно проследяване на гликемичния контрол, коригиране на дозата в рамките на препоръчания режим на дозиране и промени в управлението на диабета. Глюкокортикоидите (системно или локално приложение), β2 адренергичните агонисти и диуретици проявяват хипергликемична активност. Пациентите трябва да бъдат информирани за това и по-честото проследяване на кръвната захар, особено в началото на лечението с гореспоменатите лекарства. Ако е необходимо, дозата на антидиабетното лекарство трябва да се коригира по време на лечението с другия агент и при спирането му. АСЕ инхибиторите могат да понижат нивата на кръвната глюкоза - ако е необходимо, коригирайте дозата на антидиабетното лекарство по време на лечението с другото лекарство и при неговото прекратяване. Рискът от клинично значими лекарствени взаимодействия след едновременно приложение е нисък. Основният ензим, отговорен за намаляването на метаболизма на ситаглиптин, е CYP3A4, с принос от CYP2C8. При пациенти с нормална бъбречна функция метаболизмът, включително чрез CYP3A4, има само незначителен ефект върху клирънса на ситаглиптин. Метаболизмът може да играе по-значима роля за елиминирането на ситаглиптин в условията на тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване. Следователно, мощните инхибитори на CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могат да променят фармакокинетиката на ситаглиптин при пациенти с тежко бъбречно увреждане или ESRD. Ефектът на мощните инхибитори на CYP3A4 в условията на бъбречно увреждане не е проучен в клинични проучвания. Ситаглиптин е субстрат за P-гликопротеин и органичен анионен транспортер 3 (OAT3). ОАТ3-медиираният транспорт на ситаглиптин се инхибира in vitro от пробенецид, въпреки че рискът от клинично значими взаимодействия се счита за нисък. Едновременната употреба на инхибитори на OAT3 не е оценена in vivo. Едновременното приложение на единична перорална доза от 100 mg ситаглиптин с еднократна перорална доза от 600 mg циклоспорин (силен инхибитор на P-гликопротеина) повишава AUC и Cmax на ситаглиптин съответно с приблизително 29% и 68%. Тези промени във фармакокинетиката на ситаглиптин не се считат за клинично значими. Бъбречният клирънс на ситаглиптин не се променя значително. Следователно не се очаква значимо взаимодействие с други инхибитори на P-gp. Ситаглиптин има малък ефект върху плазмените концентрации на дигоксин. Не се препоръчва корекция на дозата на дигоксин; въпреки това, пациентите с риск от интоксикация с дигоксин трябва да бъдат наблюдавани, когато ситаглиптин и дигоксин се използват едновременно. Ситаглиптин не инхибира или индуцира изоензимите на CYP450. Ситаглиптин не е променил значително фармакокинетиката на метформин, глибурид, симвастатин, розиглитазон, варфарин или орални контрацептиви в клинични изпитвания, което показва малък потенциал за взаимодействие със субстрати CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и in vivo органичен катионен транспортер (OCT). Ситаглиптин може да бъде слаб инхибитор на P-gp in vivo.

Цена

Janumet, цена 100% PLN 129,0

Препаратът съдържа веществото: Метформин хидрохлорид, Ситаглиптин