Синдромът на фон Хипел-Линдау (VHL) е рядко, генетично обусловено заболяване, наследено по автозомно доминиращ начин. Най-често срещаната група промени в хода на VHL са феталните хемангиоми на ретината и централната нервна система и кисти на панкреаса. Какви са симптомите на синдрома на фон Хипел-Линдау? Как протича лечението?
Синдром на фон Хипел-Линдау (болест на фон Хипел-Линдау, синдром на фон Хипел-Линдау, HLS, VHL, фамилна церебелоретинална ангиоматоза, латинска хемангиобластоматоза, ангиофакоматоза, ретина и хемобластичен хемангиом). ) в малките полукълба на малкия мозък, ретината и по-рядко в мозъчния ствол, гръбначния мозък и нервните корени. Висцералните тумори и кисти също могат да присъстват в органи като панкреаса, черния дроб и бъбреците. Пациентите също са изложени на повишен риск от развитие на бъбречно-клетъчен карцином. Този синдром засяга 1 на 30 000-40 000 души.
Синдром на фон Хипел-Линдау: причини
Заболяването се развива в резултат на мутации в VHL супресорния ген на хромозома 3. Този ген кодира протеин, част от комплекса убиквитин-лигаза, който бележи разграждането на транскрипционния фактор HIF (индуциран от хипоксия фактор). Този фактор има много различни характеристики, като например насърчаване на оцеляването на клетките при стрес, стимулиране на ангиогенезата или увеличаване на еритропоезата и гликолизата. При синдрома на фон Хипел-Линдау функцията на протеина, кодиран от гена VHL, е напълно загубена, което е свързано с високи нива на HIF. Това създава перфектни условия за образуване и развитие на тумор.
Синдром на фон Хипел-Линдау: симптоми
При синдрома на фон Хипел-Линдау първоначалните симптоми обикновено са резултат от наличието на съдови аномалии в централната нервна система, но при някои пациенти първата проява на заболяването могат да бъдат симптоми на феохромоцитом или тумор на бъбреците, панкреаса, черния дроб или епидидимиса.
Най-често срещаната група промени в хода на VHL са феталните хемангиоми на ретината и централната нервна система и кисти на панкреаса.
Феталните хемангиоми са доброкачествени, бавно растящи съдови новообразувания, чиито симптоми се дължат на кръвоизлив или масов ефект на мястото на растеж. Хистологично те са съставени от съдови канали, облицовани с ендотел, заобиколени от стромални клетки и перицити. Можете също така да намерите мастоцити, които могат да произвеждат еритропоетин. Това може да доведе до развитие на полицитемия като паранеопластичен синдром.
При хемангиоми на гръбначния мозък обикновено присъстват фокални болки в гърба или шията, сензорни нарушения и парези.
Хемангиомите на ретината могат да бъдат асимптоматични, особено когато се появяват около периферията на ретината. Загуба на зрение може да настъпи, ако лезиите са големи и централни. Кръвоизливът може да доведе до увреждане и отлепване на ретината, глаукома, увеит, оток на макулата и симпатиков очен ябъл.
Мозъчните хемангиоми на плода присъстват при по-малко от 5 процента от пациентите с VHL и са най-често локализирани в малкия мозък, гръбначния стълб и луковицата. Първоначалните симптоми обикновено включват главоболие, последвано от атаксия, гадене и повръщане и нистагъм. Симптомите често се забавят или бавно прогресират, но около 20% от пациентите имат остро начало, обикновено след леко нараняване на главата.
Бъбречните кисти са налице при повече от половината от пациентите и обикновено протичат безсимптомно. Обширните кисти рядко водят до неуспех. Повече внимание се отделя на бъбречно-клетъчен карцином, който се развива при приблизително 70% от засегнатите пациенти и е основна причина за смърт. Тези тумори обикновено са множествени и са склонни да се появяват в по-млада възраст от спорадичните.
Феохромоцитомите могат да бъдат единствената клинична проява на заболяването. Случва се те да са двустранни и да се случват извън надбъбречните жлези. Те могат да се проявят като пароксизмална или персистираща артериална хипертония, силно главоболие, както и приливи и зачервяване с повишено изпотяване. В напреднали стадии могат да възникнат хипертонични кризи, инсулт, инфаркт на миокарда и сърдечна недостатъчност.
Синдромът на фон Hippel-Lindau може също да включва кисти и тумори в панкреаса и епидидима. Панкреасът съдържа неоплазми на несекреторни панкреатични островни клетки, обикновени кисти, микрокистозни серозни аденоми и жлезисти карциноми. За щастие, асимптоматичните панкреатични кисти са най-честите и налични симптоми, когато жлъчният канал е запушен. Трябва да се има предвид, че множество кисти на панкреаса могат да причинят панкреатична недостатъчност.
Синдром на фон Хипел-Линдау: диагноза
Феталните хемангиоми на мозъка и гръбначния мозък се диагностицират въз основа на образни тестове. За тази цел се използва ядрено-магнитен резонанс с контраст. Артериографията не е необходима за диагностика, но може да бъде полезна при идентифициране на аферентни съдове в случаите, когато се планира операция.
Диагнозата на феохромоцитома се основава на откриването на прекомерни нива на катехоламини в серума и урината. Норепинефринът и епинефринът са повишени както в серума, така и в урината и ванилин-манделовата киселина в урината.
Синдром на фон Хипел-Линдау: лечение
За съжаление няма лечение за причинния синдром на фон Хипел-Линдау. Хирургичното отстраняване на тумори е в основата на терапията. Малките или бавно растящи хемангиоми не изискват лечение, а само наблюдение. От друга страна, големите и бързо нарастващи хемангиоми или тези, които причиняват симптоми, изискват хирургично отстраняване или лъчетерапия.
Бъбречни тумори с диаметър над 3 см или бързо нарастващи се отстраняват хирургично.
В случай на ангиоми на ретината се използва лазерна фотокоагулация или криотерапия. Витректомия трябва да се има предвид при пациенти с отлепване на ретината.
Много е важно да се направи скрининг за синдром на фон Хипел-Линдау.Това се отнася особено за пациенти с чернодробни кисти, множествени или двустранни тумори на бъбреците, множествени хемангиоми на ретината и хемангиоми на малкия мозък. Не трябва да се забравят и изследвания на роднини от първа степен в семейство, засегнато от VHL или феохромоцитом.
.jpg)
