Сряда, 3 юли 2013 г. - Лекарство, одобрено от Американската агенция по лекарствата (FDA) за лечение на астма, подобрява когнитивната функция при миши модел със синдром на Даун, според ново проучване на изследователи от Медицинското училище в Станфордския университет в Съединените щати и публикувано в „Биологична психиатрия“.
Лекарството, лекарство за астма, наречено формотерол, причинява укрепването на нервните връзки в хипокампуса, мозъчен център, използван за космическа навигация, като обръща внимание и насърчава формирането на нови спомени, според проучването. Освен това подобри контекстното обучение, при което мозъкът интегрира пространствена и сензорна информация.
Както функцията на хипокампата, така и контекстното обучение, които са засегнати при синдрома на Даун, зависят от доброто снабдяване на норепинефрин невротрансмитер в мозъка. Този невротрансмитер изпраща своя сигнал чрез няколко вида рецептори в невроните, включително група, наречена бета-2 адренергични рецептори.
"Това проучване предоставя първото доказателство за концепцията, че насочването към бета-2 адренергични рецептори за лечение на когнитивна дисфункция при синдром на Даун може да бъде ефективна стратегия", казва Ахмед Салехи, водещ автор на изследването и доцент. Клинична психиатрия и поведенчески науки.
Синдромът на Даун, причинен от допълнително копие на хромозома 21, води както до физически, така и до когнитивни проблеми. Докато много от физическите проблеми, като уязвимост към сърдечни проблеми, вече могат да бъдат лекувани, няма терапия за лоша когнитивна функция. В резултат на това децата със синдром на Даун имат когнитивно развитие забавено в сравнение с връстниците си.
Освен това възрастните със синдром на Даун развиват болестта на Алцхаймер, вид патология в мозъка главно на възрастните хора, на 40-годишна възраст. Синдромът на Даун засяга около 400 000 души в САЩ и шест милиона по целия свят.
Преди изследването на синдрома на Даун, учените са наблюдавали влошаването на мозъчния център, който произвежда норадреналин, при хора със синдром на Даун и техния миши модел. Предишната работа на екипа на Салехи показа, че прилагането на предшественик на норепинефрин може да подобри когнитивната функция в генетично модифициран модел на мишка, за да симулира синдром на Даун.
Новото проучване усъвършенства тази работа, като се насочи само към група рецептори, които реагират на норепинефрин: бета-2 адренергични рецептори в мозъка. Изследователите започнаха като дадоха на мишки съединение, което блокира действието на бета-2 адренергичните агенти извън мозъка.
След това на мишки се дава формотерол, лекарство, което може частично да пресече кръвно-мозъчната бариера и вече е известно, че активира бета 2 адренергичните рецептори. Тъй като хората със синдром на Даун са предразположени към сърдечни проблеми, експертите избягват да активират различна група чувствителни към норепинефрин рецептори, бета-1 адренергични рецептори, които преобладават в сърцето.
Учените забелязаха подобрение в стандартен контекстуален тест за обучение при мишки. В този тест мозъкът интегрира сензорна и пространствена информация, за да запомни разположението на сложна среда: например човек, който използва звуци, миризми и места, за да запомни местоположението на магазин в мола, използва контекстуално обучение. Изследователите също видяха повече синапси и по-сложна структура на дендритите, изпъкналите краища на нервите, в хипокампуса, след като засегнатите мишки получиха формотерол, в продължение на до две седмици.
Необходими са повече тестове, за да се определи дали формотеролът може да бъде подходящо лечение за хора със синдром на Даун или възможността да се използва друго лекарство, което активира същите рецептори, каза Салехи. Дозата, използвана в това проучване, е многократно по-висока от тази, използвана за лечение на астма, предупреди той, така че не се знае дали е безопасна.
По-ниска доза може да работи, тъй като други лекарства, които влияят на бета-2 адренергичните рецептори, могат да бъдат по-безопасни и по-ефективни при хора. Изследователите също искат да проучат кои части от обучението, усвояват нова информация или формират спомени, са засегнати от лекарственото лечение.
Предишни изследвания за подобряване на познавателната функция при деца със синдром на Даун понякога пораждаха опасенията на семействата, че когнитивните лечения могат да променят положителните личностни качества на тези деца, но Салехи каза, че това не е целта на Изследвайте вашия екип.
"Нашата цел е да позволим на тези деца да се справят по-добре в училище, каза Салехи. - Определено не е да променят личността си или начина, по който реагират на обществото. Промяната в личността на детето би била много по-сложна, отколкото активиране на подмножество от рецептори в мозъка. "
Източник:
Тагове:
Регенерация Изрязване И Дете семейство
Лекарството, лекарство за астма, наречено формотерол, причинява укрепването на нервните връзки в хипокампуса, мозъчен център, използван за космическа навигация, като обръща внимание и насърчава формирането на нови спомени, според проучването. Освен това подобри контекстното обучение, при което мозъкът интегрира пространствена и сензорна информация.
Както функцията на хипокампата, така и контекстното обучение, които са засегнати при синдрома на Даун, зависят от доброто снабдяване на норепинефрин невротрансмитер в мозъка. Този невротрансмитер изпраща своя сигнал чрез няколко вида рецептори в невроните, включително група, наречена бета-2 адренергични рецептори.
"Това проучване предоставя първото доказателство за концепцията, че насочването към бета-2 адренергични рецептори за лечение на когнитивна дисфункция при синдром на Даун може да бъде ефективна стратегия", казва Ахмед Салехи, водещ автор на изследването и доцент. Клинична психиатрия и поведенчески науки.
Синдромът на Даун, причинен от допълнително копие на хромозома 21, води както до физически, така и до когнитивни проблеми. Докато много от физическите проблеми, като уязвимост към сърдечни проблеми, вече могат да бъдат лекувани, няма терапия за лоша когнитивна функция. В резултат на това децата със синдром на Даун имат когнитивно развитие забавено в сравнение с връстниците си.
Освен това възрастните със синдром на Даун развиват болестта на Алцхаймер, вид патология в мозъка главно на възрастните хора, на 40-годишна възраст. Синдромът на Даун засяга около 400 000 души в САЩ и шест милиона по целия свят.
Преди изследването на синдрома на Даун, учените са наблюдавали влошаването на мозъчния център, който произвежда норадреналин, при хора със синдром на Даун и техния миши модел. Предишната работа на екипа на Салехи показа, че прилагането на предшественик на норепинефрин може да подобри когнитивната функция в генетично модифициран модел на мишка, за да симулира синдром на Даун.
Новото проучване усъвършенства тази работа, като се насочи само към група рецептори, които реагират на норепинефрин: бета-2 адренергични рецептори в мозъка. Изследователите започнаха като дадоха на мишки съединение, което блокира действието на бета-2 адренергичните агенти извън мозъка.
След това на мишки се дава формотерол, лекарство, което може частично да пресече кръвно-мозъчната бариера и вече е известно, че активира бета 2 адренергичните рецептори. Тъй като хората със синдром на Даун са предразположени към сърдечни проблеми, експертите избягват да активират различна група чувствителни към норепинефрин рецептори, бета-1 адренергични рецептори, които преобладават в сърцето.
Учените забелязаха подобрение в стандартен контекстуален тест за обучение при мишки. В този тест мозъкът интегрира сензорна и пространствена информация, за да запомни разположението на сложна среда: например човек, който използва звуци, миризми и места, за да запомни местоположението на магазин в мола, използва контекстуално обучение. Изследователите също видяха повече синапси и по-сложна структура на дендритите, изпъкналите краища на нервите, в хипокампуса, след като засегнатите мишки получиха формотерол, в продължение на до две седмици.
Необходими са повече тестове, за да се определи дали формотеролът може да бъде подходящо лечение за хора със синдром на Даун или възможността да се използва друго лекарство, което активира същите рецептори, каза Салехи. Дозата, използвана в това проучване, е многократно по-висока от тази, използвана за лечение на астма, предупреди той, така че не се знае дали е безопасна.
По-ниска доза може да работи, тъй като други лекарства, които влияят на бета-2 адренергичните рецептори, могат да бъдат по-безопасни и по-ефективни при хора. Изследователите също искат да проучат кои части от обучението, усвояват нова информация или формират спомени, са засегнати от лекарственото лечение.
Предишни изследвания за подобряване на познавателната функция при деца със синдром на Даун понякога пораждаха опасенията на семействата, че когнитивните лечения могат да променят положителните личностни качества на тези деца, но Салехи каза, че това не е целта на Изследвайте вашия екип.
"Нашата цел е да позволим на тези деца да се справят по-добре в училище, каза Салехи. - Определено не е да променят личността си или начина, по който реагират на обществото. Промяната в личността на детето би била много по-сложна, отколкото активиране на подмножество от рецептори в мозъка. "
Източник:
