Урсодезоксихолева киселина - образуване, странични ефекти

Урсодезоксихолевата киселина е вторична жлъчна киселина, произведена от чревната микробиота. Той помага за метаболизма на хранителните мазнини, като забавя скоростта на абсорбция на холестерол в червата и ускорява разграждането на мицели, съдържащи холестерол. Поради хидрофилните свойства и незначителната токсичност на урсодезоксихолевата киселина в сравнение с други жлъчни киселини, тя се използва в медицината като лекарство за профилактика и лечение на жлъчнокаменна болест.

Урсодезоксихолевата киселина или урзодиолът е органично химично съединение, принадлежащо към групата на вторичните жлъчни киселини.

Съдържание:

1. Образуване на урсодезоксихолова киселина
2. Урсодезоксихолова киселина - механизъм на действие
3. Урсодезоксихолева киселина - пътища на елиминиране и токсичност
4. Урсодезоксихолова киселина - медицински показания
5. Урсодезоксихолова киселина - противопоказания
6. Урсодезоксихолева киселина - странични ефекти

Името урсодезоксихолева киселина идва от латинската дума "ursus", което означава "мечка". При мечките урсодезоксихолевата киселина се произвежда в черния дроб като основна жлъчна киселина, за разлика от хората, където се произвежда чрез трансформация на други жлъчни киселини и представлява само 1-3% от общия пул на жлъчните киселини.

Интересното е, че жлъчката на китайската черна мечка е включена в многобройни фармакопеи в азиатските страни като компонент на лекарства, използвани при различни заболявания, а в традиционната китайска медицина се счита за лекарство, например за лечение на чернодробни заболявания. Понастоящем практиката за събиране на жлъчка от мечки е осъдена по целия свят. На пазара има над 50 заместители на жлъчката, предимно от изкуствен произход. Азиатските активисти се борят за забрана на ферми, където трайно осакатени мечки се държат в нечовешки условия и от тях се събира жлъчка.

Образуване на урсодезоксихолова киселина

Човешката жлъчка съдържа предимно първични жлъчни киселини (например холова киселина, хенодеоксихолева киселина), които се произвеждат от черния дроб и след това се натрупват в жлъчния мехур. Впоследствие първичните жлъчни киселини се секретират в чревния лумен, където се превръщат от чревната микробиота във вторични жлъчни киселини, например урсодезоксихолова киселина.

Урсодезоксихолова киселина - механизъм на действие

Доказано е, че липофилните жлъчни киселини, включително дезоксихолевата киселина и хенодеоксихолевата киселина, имат токсичен ефект върху хепатоцитите чрез повишаване на пропускливостта на плазмената мембрана и индуциране на апоптоза.

Прочетете също: Затлъстяване на черния дроб: изследвания и лечение

За разлика от това, урсодезоксихолевата киселина е хидрофилна и нетоксична в сравнение с други жлъчни киселини и, когато се прилага перорално, измества токсичните жлъчни киселини.

Благодарение на това свойство, урсодезоксихолевата киселина се използва в медицината като лекарство при неоперабелно лечение на жлъчнокаменна болест. Лекарството инхибира абсорбцията на холестерол в червата и намалява секрецията на холестерол в жлъчката, като по този начин предотвратява образуването на нови камъни в жлъчката и разтваряне на съществуващите. Лекарствата, съдържащи урсодезоксихолева киселина на полския пазар, са: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Доказано е също, че урсодезоксихолевата киселина предотвратява производството на реактивни кислородни видове от чернодробните макрофаги (клетки на Купфер), като по този начин намалява нивото на оксидативен стрес в чернодробните клетки и жлъчните пътища. В допълнение, урсодезоксихолевата киселина намалява повишените чернодробни ензими.

Препоръчваме: Чернодробни тестове: норми. Кръвен тест за проследяване на чернодробната функция

Урсодезоксихолева киселина - пътища на елиминиране и токсичност

Урсодезоксихолевата киселина се абсорбира бързо от йеюнума и горната част на илеума, достигайки максималната си концентрация в кръвта след около 30-60 минути.

В стомашно-чревния тракт урсодезоксихолевата киселина се превръща в литохолова киселина, която след това се трансформира в черния дроб, напр. в хенодеоксихолова киселина и се екскретира отново с жлъчката в стомашно-чревния тракт и накрая се екскретира с фекалиите.

Около 60% от урсодезоксихолевата киселина се метаболизира при първото преминаване през черния дроб. Биологичният полуживот на урсодезоксихолевата киселина е 3 до 6 дни.

Урсодезоксихолова киселина - медицински показания

• разтваряне на холестеролни камъни в жлъчката с диаметър не по-голям от 15 mm, пропусклив за рентгенови лъчи, при пациенти, които въпреки наличието на камъни, функцията на жлъчния мехур е запазена
• първична билиарна цироза на черния дроб в началния стадий на заболяването
• първичен склерозиращ холангит
• възпаление на стомашната лигавица, причинено от загубата на жлъчка (наречена алкален рефлукс)
• хепатобилиарни нарушения, свързани с муковисцидоза при деца и юноши на възраст от 6 до 18 години

Урсодезоксихолова киселина - противопоказания

• остро възпаление на жлъчния мехур и жлъчните пътища
• запушване на жлъчния канал (общ жлъчен канал или кистозен канал)
• чести епизоди на жлъчни колики
• калцирани камъни в жлъчката, видими при рентгенови лъчи
• нарушена контрактилитет на жлъчния мехур
• свръхчувствителност към жлъчни киселини
• неуспешна портоентеростомия или липса на подобрение в оттока на жлъчката при деца с жлъчна обструкция

Урсодезоксихолевата киселина не трябва да се използва едновременно с холестирамин, колестипол или антиациди, съдържащи алуминиев хидроксид или други алуминиеви съединения, тъй като те свързват урсодезоксихолевата киселина в червата и предотвратяват нейното усвояване, което прави лечението неефективно.

Урсодезоксихолевата киселина може да засили абсорбцията на циклоспорин от червата, поради което нивата на кръвта трябва да се наблюдават при пациенти, лекувани с циклоспорин.

Урсодезоксихолева киселина - странични ефекти

Урсодезоксихолевата киселина обикновено е много добре поносимо лекарство в доза от 10-20 mg / kg телесно тегло. на ден. В повечето клинични проучвания най-честите нежелани реакции са диария и коремна болка. Други нежелани реакции след приема на лекарството включват:

• болка в пикочния мехур
• мътна урина
• хематурия
• често и болезнено уриниране
• виене на свят
• учестен пулс
• лошо храносмилане
• болки в кръста
• гадене и повръщане
• кожен обрив или сърбеж по цялото тяло
• кошери
• слабост

Литература

1. Habior A. Урсодезоксихолева киселина при холестатични чернодробни заболявания - в какви ситуации е ефективна? Клинична гастроентерология 2011, 3, 2, 79–87.
2. Рома М.Г. и др. Урсодезоксихолова киселина при холестаза: свързване на механизмите на действие с терапевтичните приложения. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
3. Лазаридис К.Н. et al.Урсодезоксихолевата киселина „механизми на действие и клинична употреба при хепатобилиарни нарушения“. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
4. Котб М.А. Молекулни механизми на токсичност на урсодезоксихолевата киселина и странични ефекти: урсодезоксихолевата киселина замразява регенерацията и предизвиква режим на хибернация. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. Обобщение на характеристиките на продукта за Proursan
6. www.drugbank.ca

За автора

Karolina Karabin, доктор по медицина, молекулярен биолог, лабораторен диагностик, Cambridge Diagnostics Polska Биолог със специализация по микробиология и лабораторен диагностик с над 10 години опит в лабораторната работа. Завършил Факултета по молекулярна медицина и член на Полското общество по човешка генетика, ръководител на научноизследователски стипендии в Лабораторията по молекулярна диагностика към Катедрата по хематология, онкология и вътрешни болести на Медицинския университет във Варшава. Тя защити титлата доктор на медицинските науки в областта на медицинската биология в 1-ви медицински факултет на Медицинския университет във Варшава. Автор на много научни и научно-популярни трудове в областта на лабораторната диагностика, молекулярната биология и храненето. Ежедневно, като специалист в областта на лабораторната диагностика, той ръководи основния отдел в Cambridge Diagnostics Polska и си сътрудничи с екип от диетолози в диетичната клиника на CD. Той споделя своите практически знания по диагностика и диетична терапия на заболявания със специалисти на конференции, обучения и в списания и уебсайтове. Тя се интересува особено от влиянието на съвременния начин на живот върху молекулярните процеси в тялото.

Прочетете още статии от този автор