Вторник, 17 септември 2013 г. - Учени от Шанхайския институт по медицински въпроси и Изследователския институт на Scripps определиха възможно най-точно заключената от ХИВ брава да влезе в клетките на имунната система на човешкото тяло. Това е корецептор, CCR5, който се намира на повърхността на защитните клетки или лимфоцити. Това не е единственият път за влизане на ХИВ, но един от най-важните.
Човешкият вирус на имунодефицитността (ХИВ) се нуждае от CD4 рецептора, за да инфектира различните лимфоцити на организма, но той също трябва да взаимодейства с един от двата ко-рецептори, присъстващи също на клетъчната повърхност: CCR5 или CXCR4. Китайски и американски изследователи успяха да направят перфектна снимка на първата, като добавиха това към това, което вече направиха от другия получател.
Перфектната снимка не е нищо повече от атомна структура на корецептора с висока разделителна способност, наречен кристал, нещо, което според директора на областта на молекулярната патология на Националния център по микробиология Жозе Алками е много трудно да се постигне в този тип молекули, което оправдава публикуването на тази констатация в престижното списание „Science“.
Според този експерт в началото на инфекцията 100% от ХИВ използват коректора на CCR5, за да влязат в клетката, но по време на инфекцията при около 40% от пациентите вирусите се променят, за да използват другия коректор, CXCR4. По това време вирусите променят фамилното си име и преминават от извикване „от тропизъм R5“ на вируси „от тропизъм X4“. За да усложнят допълнително уравнението, някои вируси - тропиците R5X4 - влизат едновременно през двата сайта.
„Това е врата с две брави; следователно, когато единият от тях бъде блокиран с наркотици, вирусът може да отвори вратата, като използва другия брава“, казва Алками. Този фармакологичен блок е постигнат само веднъж и само на CCR5 благодарение на Maraviroc, лекарство, което се използва днес при серопозитиви, когато някои от комбинациите, посочени за първия ред на лечение, престанат да функционират.
Най-важното следствие от откритието, публикувано в „Science“, е, че от кристалографската структура на CCR5 могат да се проектират нови лекарства, които действат на тази цел, като по този начин предотвратяват навлизането на ХИВ чрез този ко-рецептор. Тази идея е точно повлияна от редакцията, която придружава статията, написана от изследователя от университета Корнел Пер Йохан Клас. Авторът изтъква, че той не само ще служи за производството на нови лекарства срещу CCR5, но и за подобряване на знанията за взаимодействието на вируса с други части на клетките, като обвивката.
"Лекарствата могат да бъдат проектирани, първо на компютъра, а след това по реален начин, които точно да отговарят на новоопределената структура", казва Alcamí. Но в допълнение, констатацията може да доведе хипотетично до значително подобряване на качеството на живот на серопозитивни пациенти. "В момента вече имаме възможността да контролираме вируса с еднократно ежедневно хапче, но в бъдеще бихте могли да мислите за терапия, която ще се прилага две, или дори веднъж седмично", каза Алками.
Кристалът на този ко-рецептор се добавя към други кристали от други части на вируса, като неговата обвивка или интеграза и протеаза. Всички тези структури са довели до разработването на нови лекарства срещу ХИВ и може да се каже, че те са допринесли за факта, че вирусът е преминал от фатален в повечето случаи до контролиран с лекарства.
Друго предимство на откритието е, че „ще помогне да се разбере защо има вируси, които предпочитат една или друга брава, за да отворят входната врата“, обяснява специалистът по CNM.
Авторите на изследването се опитват да направят тази молекулярна снимка в продължение на шест години, тъй като водещият автор Бейли Ву от Materia Medica избра изследователския институт на Scripps, за да извърши следдокторското си обучение при съпричастници на ХИВ, където той се обучава в лабораторията на Реймънд Стивънс, друг от авторите. "Сега, когато имаме триизмерните структури на двата корецептора, е много вероятно да видим новото поколение терапии срещу ХИВ", казва последният в съобщение за пресата.
За да постигнат тази висококачествена снимка, учените използвали точно лекарството, което блокира входа на корецептора, тъй като той "стабилизира CCR5 в едно положение", обяснява Alcamí.
Испанският изследовател е запознат с работата на своите китайски и американски колеги. Всъщност в изследването на „Наука“ са цитирани две творби, от които той е съавтор с друг испански учен Хавиер Гарсия Перес и изследователи от Пастьорския институт. В една от тях те дефинираха, без да стигат до „изчертаване“ на кристала, взаимодействията между Maraceroc и коректора, върху който той действа. В другото бяха изследвани някои аспекти на лекарствената резистентност, именно друга потенциална полезност на откритието, която ще послужи и за да разберем защо в някои случаи такова ефективно лекарство престава да бъде такова.
Alcamí казва, че в момента има 26 лекарства срещу ХИВ. "Въпреки че 10 или 12 биха могли да бъдат изключени, тъй като са остарели, все още имаме 14. Приоритетът е не толкова да получаваме по-голям брой лекарства, а преди всичко молекули, които действат на нови цели в цикъла на вирусите", казва той.
Въпреки че Maraviroc е лекарство от така наречената втора линия (те не се предписват на току-що диагностицирания пациент с ХИВ), това лекарство е много важно, защото е единственото, което се предлага на пазара в момента, което предотвратява навлизането на вируса в клетката, въпреки че, както Alcamí посочва, това Не се предполага да се намесва в ликвидирането на вируса.
„Това е мощно лекарство, с много малко токсичност и много дълъг живот, което позволява да се мечтае за бъдеща терапевтична комбинация, която не е необходимо да се прилага ежедневно“, казва той.
В идеален свят тази възможна комбинация може да се състои от сместа от две лекарства, които ще затворят преминаването към ХИВ в двата ко-рецептора. За първият Marararoc вече съществува, въпреки че този кристал потенциално ще позволи разработването на нови лекарства, насочени към блокиране на използването на CCR5 корецептора от ХИВ. За ко-рецептора на CXCR4 обаче не е възможно да се генерира никакво лекарство, въпреки че кристалът е публикуван от три години. "Всички опити са се провалили поради токсичност", заключава Алками.
Източник:
Тагове:
Психология Новини Регенерация
Човешкият вирус на имунодефицитността (ХИВ) се нуждае от CD4 рецептора, за да инфектира различните лимфоцити на организма, но той също трябва да взаимодейства с един от двата ко-рецептори, присъстващи също на клетъчната повърхност: CCR5 или CXCR4. Китайски и американски изследователи успяха да направят перфектна снимка на първата, като добавиха това към това, което вече направиха от другия получател.
Перфектната снимка не е нищо повече от атомна структура на корецептора с висока разделителна способност, наречен кристал, нещо, което според директора на областта на молекулярната патология на Националния център по микробиология Жозе Алками е много трудно да се постигне в този тип молекули, което оправдава публикуването на тази констатация в престижното списание „Science“.
Според този експерт в началото на инфекцията 100% от ХИВ използват коректора на CCR5, за да влязат в клетката, но по време на инфекцията при около 40% от пациентите вирусите се променят, за да използват другия коректор, CXCR4. По това време вирусите променят фамилното си име и преминават от извикване „от тропизъм R5“ на вируси „от тропизъм X4“. За да усложнят допълнително уравнението, някои вируси - тропиците R5X4 - влизат едновременно през двата сайта.
„Това е врата с две брави; следователно, когато единият от тях бъде блокиран с наркотици, вирусът може да отвори вратата, като използва другия брава“, казва Алками. Този фармакологичен блок е постигнат само веднъж и само на CCR5 благодарение на Maraviroc, лекарство, което се използва днес при серопозитиви, когато някои от комбинациите, посочени за първия ред на лечение, престанат да функционират.
Практически последици
Най-важното следствие от откритието, публикувано в „Science“, е, че от кристалографската структура на CCR5 могат да се проектират нови лекарства, които действат на тази цел, като по този начин предотвратяват навлизането на ХИВ чрез този ко-рецептор. Тази идея е точно повлияна от редакцията, която придружава статията, написана от изследователя от университета Корнел Пер Йохан Клас. Авторът изтъква, че той не само ще служи за производството на нови лекарства срещу CCR5, но и за подобряване на знанията за взаимодействието на вируса с други части на клетките, като обвивката.
"Лекарствата могат да бъдат проектирани, първо на компютъра, а след това по реален начин, които точно да отговарят на новоопределената структура", казва Alcamí. Но в допълнение, констатацията може да доведе хипотетично до значително подобряване на качеството на живот на серопозитивни пациенти. "В момента вече имаме възможността да контролираме вируса с еднократно ежедневно хапче, но в бъдеще бихте могли да мислите за терапия, която ще се прилага две, или дори веднъж седмично", каза Алками.
Кристалът на този ко-рецептор се добавя към други кристали от други части на вируса, като неговата обвивка или интеграза и протеаза. Всички тези структури са довели до разработването на нови лекарства срещу ХИВ и може да се каже, че те са допринесли за факта, че вирусът е преминал от фатален в повечето случаи до контролиран с лекарства.
Друго предимство на откритието е, че „ще помогне да се разбере защо има вируси, които предпочитат една или друга брава, за да отворят входната врата“, обяснява специалистът по CNM.
Авторите на изследването се опитват да направят тази молекулярна снимка в продължение на шест години, тъй като водещият автор Бейли Ву от Materia Medica избра изследователския институт на Scripps, за да извърши следдокторското си обучение при съпричастници на ХИВ, където той се обучава в лабораторията на Реймънд Стивънс, друг от авторите. "Сега, когато имаме триизмерните структури на двата корецептора, е много вероятно да видим новото поколение терапии срещу ХИВ", казва последният в съобщение за пресата.
За да постигнат тази висококачествена снимка, учените използвали точно лекарството, което блокира входа на корецептора, тъй като той "стабилизира CCR5 в едно положение", обяснява Alcamí.
Испанският изследовател е запознат с работата на своите китайски и американски колеги. Всъщност в изследването на „Наука“ са цитирани две творби, от които той е съавтор с друг испански учен Хавиер Гарсия Перес и изследователи от Пастьорския институт. В една от тях те дефинираха, без да стигат до „изчертаване“ на кристала, взаимодействията между Maraceroc и коректора, върху който той действа. В другото бяха изследвани някои аспекти на лекарствената резистентност, именно друга потенциална полезност на откритието, която ще послужи и за да разберем защо в някои случаи такова ефективно лекарство престава да бъде такова.
Alcamí казва, че в момента има 26 лекарства срещу ХИВ. "Въпреки че 10 или 12 биха могли да бъдат изключени, тъй като са остарели, все още имаме 14. Приоритетът е не толкова да получаваме по-голям брой лекарства, а преди всичко молекули, които действат на нови цели в цикъла на вирусите", казва той.
Въпреки че Maraviroc е лекарство от така наречената втора линия (те не се предписват на току-що диагностицирания пациент с ХИВ), това лекарство е много важно, защото е единственото, което се предлага на пазара в момента, което предотвратява навлизането на вируса в клетката, въпреки че, както Alcamí посочва, това Не се предполага да се намесва в ликвидирането на вируса.
„Това е мощно лекарство, с много малко токсичност и много дълъг живот, което позволява да се мечтае за бъдеща терапевтична комбинация, която не е необходимо да се прилага ежедневно“, казва той.
В идеален свят тази възможна комбинация може да се състои от сместа от две лекарства, които ще затворят преминаването към ХИВ в двата ко-рецептора. За първият Marararoc вече съществува, въпреки че този кристал потенциално ще позволи разработването на нови лекарства, насочени към блокиране на използването на CCR5 корецептора от ХИВ. За ко-рецептора на CXCR4 обаче не е възможно да се генерира никакво лекарство, въпреки че кристалът е публикуван от три години. "Всички опити са се провалили поради токсичност", заключава Алками.
Източник:
-przyczyny-objawy-leczenie.jpg)
