Петък, 6 септември 2013 г. - Антони Рибас все още помни учуденото лице на своите спътници, когато в края на резиденцията, преди 17 години, им каза, че отива в САЩ, за да се специализира в имунологията срещу тумора. По това време стимулирането на защитните сили на организма за борба с рака се смяташе от медицинската общност за път, водещ само до мъртъв път.
Същото лице на изненада е онова, което вероятно някои от тези колеги са виждали обнадеждаващите резултати от ново поколение лекарства, които помагат на самия организъм да се бори с туморните клетки.
Тези лекарства, които все още са в процес на развитие, са насочени към предотвратяване на скриването и изтичането на раковите клетки от клетките на имунната система, лимфоцитите. С всички резерви, които трябва да се вземат в борбата с това сложно заболяване (или болести, има около 200 различни и всеки пациент реагира различно на всеки) и има такива, които говорят за нов стадий срещу рака.
„Новият напредък, представен по някакъв начин, представлява революция в стратегията за лечение на болестта и в някои случаи ще отбележи преди и след“, казва Сесар Родригес, научен секретар на Испанското дружество по медицинска онкология (SEOM), който присъства на представянето на резултатите от някои от тези терапии на Конгреса на Американското дружество по медицинска онкология (ASCO), състоял се в Чикаго преди няколко месеца.
Антони Рибас, който от времето на Центъра за лечение на рак на Джонсън в Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA) се превърна в един от най-уважаваните специалисти по туморна имунология в света, е отговорен за едно от проучванията, което привлече най-голямо внимание. Каталунският лекар и изследовател предложи първите резултати (фаза I), получени от прилагането на ламбролизумаб - лекарство в развитие - при 135 пациенти с напреднал меланом.
При 40% от пациентите размерът на тумора е намален с повече от половината. Сред тези, които са получили най-високата доза, 52% от пациентите са показали подобрение. Като цяло той е бил ефективен в 70% от случаите. Това е "най-високата степен на траен отговор на меланома на всяко лекарство, тествано досега за меланом, и без сериозни странични ефекти в повечето случаи", според авторите на изпитването.
Отвъд получените резултати, наистина интересното нещо за лекарството е промяната в концепцията на механизма му на действие. Лекарството, разработено от Merck, не унищожава раковите клетки. Нито пречи на молекулните механизми на тумора, така че да не се размножава. Вместо това той успява да деактивира щита, използван от туморните клетки, за да камуфлира, заблуждава и избягва атаката на Т-лимфоцитите, клетките на имунната система, отговорни за борбата с тях.
Лимфоцитите разпознават туморните клетки чрез молекула, наречена програмирана смърт 1 (PD-1), която те имат в своята мембрана. Когато този протеин влиза в контакт с повърхността на неопластичните клетки, той ги разпознава и имунната система ги атакува. PD-1 би действал като лимфоцитен детектор на злокачествени клетки. Въпреки това, сред механизмите за резистентност, които туморите са разработили срещу защитните стратегии на организма, е протеин, който се намира на повърхността на някои туморни клетки и блокира детекторите на ракови клетки, PD-1. Тази молекула, наречена PD-L1, се свързва с PD-1 протеини и ги инактивира. По този начин лимфоцитът идентифицира туморната клетка като не опасна и не я атакува, така че туморът продължава да се размножава, без да отприщва реакция на имунната система.
В основата на този механизъм са спирачките, които човешкото тяло е разработило, за да предотврати автоимунните процеси. Тези явления се задействат, когато има несъответствие в имунната система, при което защитните сили се борят със здравите клетки, които те трябва да защитават. Комуникацията, която се установява между PD-1 и PD-L1, е част от стратегиите, проектирани така, че имунната система разпознава клетките на самия организъм и не ги счита за опасни. Тоест, да атакуват нахлуващи агенти или злокачествени клетки, които се размножават неконтролируемо, но не и върху собствените си здрави клетки. Проблемът възниква, когато туморите се маскират като здрави клетки, генериращи PD-L1 или го преекспресират, което им позволява да избегнат унищожаването си.
Лекарството, което Ribas е разработил, блокира PD-1 рецептора на лимфоцитите, така че туморните клетки вече не могат да се маскират като здрави. Проучването показва как благодарение на това лекарство лимфоцитите се борят не само с първичната неоплазма, но и с метастазите.
Лабораториите осъзнаха важността на тази терапевтична стратегия и отдават усилията си (и ресурсите си) на проучването на тези обещаващи пътища, които вече дават първите си резултати. Такъв е случаят с ипилимумаб (Yervoy в търговското му наименование от Bristol-Myers Squibb), който пристигна на испанския пазар през декември миналата година за лечение на метастатичен меланом, при който предишните терапии не бяха успешни.
Това лекарство блокира друг протеин на Т-клетъчната мембрана (CTLA4), който също инхибира активирането на защитните сили. Подобно на ламбролизумаб, лекарството се свързва с клетъчния рецептор на имунната система и им позволява да атакуват неопластичните клетки.
Може би бъдещето на имунотерапията за рак е да блокира не един, а няколко от превключвателите, които изключват активността на лимфоцитите. Към този адрес посочва още една от творбите, които бяха представени в ASCO. Изследователи от Лудвигския център за имунотерапия срещу рак в Memorial Sloan-Kettering Cancer Center в Ню Йорк са комбинирали два медикамента, които действат на инхибиторите на имунния контрол. Един от тях е ипилимумаб. Другият е развиващо се лекарство, наречено ниволумаб (друг PD-1 инхибитор). Въпреки факта, че изпитването е ограничено до малка група пациенти (86) с метастатичен меланом, в някои дози намаление на тумора с 80% се наблюдава при половината от пациентите на 12 седмици.
Това са едни от най-силните работни места. Но има още много лекарства, които изследват начините, които премахват бариерите, които забавят действието на лимфоцитите срещу рака. Някои са вариации на същата тема, като инхибиране на туморни клетъчни лиганди, PD-L1 молекулата. В този случай рецепторът не е блокиран в лимфоцитите, което не им позволява да действат, а примамката, използвана от рака, за да ги обърка.
Болницата Vall d'Hebron в Барселона участва в изпитване на моноклонално антитяло (Medi4736), което блокира PD-L1, разработен от лабораторията MedImmune. Хавиер Кортес, ръководител на отдела за рак на гърдата и отдел по меланом на центъра, обяснява, че те анализират ефектите му при пациенти с рак на гърдата. "Имаме временни, но много интересни данни", казва той.
Във всеки случай все още има нерешени въпроси, свързани с имунотерапията, прилагана при рак. Например различната реакция между пациентите. Докато при някои тя е ограничена, в други е ефектна. Рибас цитира случая с пациент с меланом, участвал в първите изпитвания на лекарството ипилимумаб преди 12 години и видя как туморът й е изчезнал. В 10% от случаите - като този - отговорът е траен. Имунната система се научава да разпознава туморните клетки и да ги държи в състояние, което е предимство пред останалите лечения. „Може би в случаите, когато има пълен отговор, е така, защото имунната система на тези пациенти не е толкова забавена, колкото при останалите“, казва Рибас.
Друг аспект в очакване на резолюцията е знанието защо са получени най-добрите резултати при пациенти с меланом и от разстояние рак на белите дробове и бъбреците. "В първите две те обикновено са тумори, индуцирани от канцерогени, като слънце или тютюн, които причиняват ДНК мутации. Вероятно е, че поради тези мутации те генерират протеини, които могат да бъдат разпознати от имунната система като чужди и са по-лесни за разпознайте “, добавя лекарят и изследователят на UCLA.
Отвъд тези проблеми, добрите резултати, които показва имунотерапията срещу рак, оставят все по-малко място за скептиците. „Данните, които излизат , са впечатляващи“, казва Хавиер Кортес, „особено в случая с меланом, чието лечение претърпява революция“. "Започваме да познаваме имунния отговор много по-добре, за да можем да го подобрим и оптимизираме."
Хавиер Гилем влияе върху него. Този специалист е ръководител на медицинската онкология на Валенсийския институт по онкология (IVO), фондация, специализирана в лечението на новообразувания, която функционира като референтен център във Валенсийската общност. Guillem се определя като конвертиран. „Бях скептик към имунотерапията, но сега вярвам в това“, казва той с половин усмивка.
Този онколог помни, че в продължение на десетилетия употребяват лекарства (интерлевкини, цитокини като интерферон), които засилват имунната система срещу рак. Не беше известно обаче как са действали. Разликата с настоящия момент е, че "ракът избяга от защитните механизми на организма и сега знаем защо". "Сега мога да кажа, че вярвам в имунотерапията", казва той, "това не е теория, но това започва да дава добри резултати и дори в някои случаи по-добри, отколкото при всяка друга терапия."
В допълнение към химиотерапията и персонализирани лечения, базирани на генетичните характеристики на всеки индивид, всичко предполага, че онкологията скоро ще има нови инструменти, базирани на имунотерапия, резултат от лекарствата, които вече се разработват, както и останалите редове на изследвания в процес. „През последните 10 години се генерира повече научна информация, свързана с рака, отколкото през предходните 2000 години“, казва Гилем.
Източник:
Тагове:
Диета-И-Хранене Психология хранене
Същото лице на изненада е онова, което вероятно някои от тези колеги са виждали обнадеждаващите резултати от ново поколение лекарства, които помагат на самия организъм да се бори с туморните клетки.
Тези лекарства, които все още са в процес на развитие, са насочени към предотвратяване на скриването и изтичането на раковите клетки от клетките на имунната система, лимфоцитите. С всички резерви, които трябва да се вземат в борбата с това сложно заболяване (или болести, има около 200 различни и всеки пациент реагира различно на всеки) и има такива, които говорят за нов стадий срещу рака.
„Новият напредък, представен по някакъв начин, представлява революция в стратегията за лечение на болестта и в някои случаи ще отбележи преди и след“, казва Сесар Родригес, научен секретар на Испанското дружество по медицинска онкология (SEOM), който присъства на представянето на резултатите от някои от тези терапии на Конгреса на Американското дружество по медицинска онкология (ASCO), състоял се в Чикаго преди няколко месеца.
Антони Рибас, който от времето на Центъра за лечение на рак на Джонсън в Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA) се превърна в един от най-уважаваните специалисти по туморна имунология в света, е отговорен за едно от проучванията, което привлече най-голямо внимание. Каталунският лекар и изследовател предложи първите резултати (фаза I), получени от прилагането на ламбролизумаб - лекарство в развитие - при 135 пациенти с напреднал меланом.
При 40% от пациентите размерът на тумора е намален с повече от половината. Сред тези, които са получили най-високата доза, 52% от пациентите са показали подобрение. Като цяло той е бил ефективен в 70% от случаите. Това е "най-високата степен на траен отговор на меланома на всяко лекарство, тествано досега за меланом, и без сериозни странични ефекти в повечето случаи", според авторите на изпитването.
Отвъд получените резултати, наистина интересното нещо за лекарството е промяната в концепцията на механизма му на действие. Лекарството, разработено от Merck, не унищожава раковите клетки. Нито пречи на молекулните механизми на тумора, така че да не се размножава. Вместо това той успява да деактивира щита, използван от туморните клетки, за да камуфлира, заблуждава и избягва атаката на Т-лимфоцитите, клетките на имунната система, отговорни за борбата с тях.
Лимфоцитите разпознават туморните клетки чрез молекула, наречена програмирана смърт 1 (PD-1), която те имат в своята мембрана. Когато този протеин влиза в контакт с повърхността на неопластичните клетки, той ги разпознава и имунната система ги атакува. PD-1 би действал като лимфоцитен детектор на злокачествени клетки. Въпреки това, сред механизмите за резистентност, които туморите са разработили срещу защитните стратегии на организма, е протеин, който се намира на повърхността на някои туморни клетки и блокира детекторите на ракови клетки, PD-1. Тази молекула, наречена PD-L1, се свързва с PD-1 протеини и ги инактивира. По този начин лимфоцитът идентифицира туморната клетка като не опасна и не я атакува, така че туморът продължава да се размножава, без да отприщва реакция на имунната система.
В основата на този механизъм са спирачките, които човешкото тяло е разработило, за да предотврати автоимунните процеси. Тези явления се задействат, когато има несъответствие в имунната система, при което защитните сили се борят със здравите клетки, които те трябва да защитават. Комуникацията, която се установява между PD-1 и PD-L1, е част от стратегиите, проектирани така, че имунната система разпознава клетките на самия организъм и не ги счита за опасни. Тоест, да атакуват нахлуващи агенти или злокачествени клетки, които се размножават неконтролируемо, но не и върху собствените си здрави клетки. Проблемът възниква, когато туморите се маскират като здрави клетки, генериращи PD-L1 или го преекспресират, което им позволява да избегнат унищожаването си.
Лекарството, което Ribas е разработил, блокира PD-1 рецептора на лимфоцитите, така че туморните клетки вече не могат да се маскират като здрави. Проучването показва как благодарение на това лекарство лимфоцитите се борят не само с първичната неоплазма, но и с метастазите.
Лабораториите осъзнаха важността на тази терапевтична стратегия и отдават усилията си (и ресурсите си) на проучването на тези обещаващи пътища, които вече дават първите си резултати. Такъв е случаят с ипилимумаб (Yervoy в търговското му наименование от Bristol-Myers Squibb), който пристигна на испанския пазар през декември миналата година за лечение на метастатичен меланом, при който предишните терапии не бяха успешни.
Това лекарство блокира друг протеин на Т-клетъчната мембрана (CTLA4), който също инхибира активирането на защитните сили. Подобно на ламбролизумаб, лекарството се свързва с клетъчния рецептор на имунната система и им позволява да атакуват неопластичните клетки.
Може би бъдещето на имунотерапията за рак е да блокира не един, а няколко от превключвателите, които изключват активността на лимфоцитите. Към този адрес посочва още една от творбите, които бяха представени в ASCO. Изследователи от Лудвигския център за имунотерапия срещу рак в Memorial Sloan-Kettering Cancer Center в Ню Йорк са комбинирали два медикамента, които действат на инхибиторите на имунния контрол. Един от тях е ипилимумаб. Другият е развиващо се лекарство, наречено ниволумаб (друг PD-1 инхибитор). Въпреки факта, че изпитването е ограничено до малка група пациенти (86) с метастатичен меланом, в някои дози намаление на тумора с 80% се наблюдава при половината от пациентите на 12 седмици.
Това са едни от най-силните работни места. Но има още много лекарства, които изследват начините, които премахват бариерите, които забавят действието на лимфоцитите срещу рака. Някои са вариации на същата тема, като инхибиране на туморни клетъчни лиганди, PD-L1 молекулата. В този случай рецепторът не е блокиран в лимфоцитите, което не им позволява да действат, а примамката, използвана от рака, за да ги обърка.
Болницата Vall d'Hebron в Барселона участва в изпитване на моноклонално антитяло (Medi4736), което блокира PD-L1, разработен от лабораторията MedImmune. Хавиер Кортес, ръководител на отдела за рак на гърдата и отдел по меланом на центъра, обяснява, че те анализират ефектите му при пациенти с рак на гърдата. "Имаме временни, но много интересни данни", казва той.
Във всеки случай все още има нерешени въпроси, свързани с имунотерапията, прилагана при рак. Например различната реакция между пациентите. Докато при някои тя е ограничена, в други е ефектна. Рибас цитира случая с пациент с меланом, участвал в първите изпитвания на лекарството ипилимумаб преди 12 години и видя как туморът й е изчезнал. В 10% от случаите - като този - отговорът е траен. Имунната система се научава да разпознава туморните клетки и да ги държи в състояние, което е предимство пред останалите лечения. „Може би в случаите, когато има пълен отговор, е така, защото имунната система на тези пациенти не е толкова забавена, колкото при останалите“, казва Рибас.
Друг аспект в очакване на резолюцията е знанието защо са получени най-добрите резултати при пациенти с меланом и от разстояние рак на белите дробове и бъбреците. "В първите две те обикновено са тумори, индуцирани от канцерогени, като слънце или тютюн, които причиняват ДНК мутации. Вероятно е, че поради тези мутации те генерират протеини, които могат да бъдат разпознати от имунната система като чужди и са по-лесни за разпознайте “, добавя лекарят и изследователят на UCLA.
Отвъд тези проблеми, добрите резултати, които показва имунотерапията срещу рак, оставят все по-малко място за скептиците. „Данните, които излизат , са впечатляващи“, казва Хавиер Кортес, „особено в случая с меланом, чието лечение претърпява революция“. "Започваме да познаваме имунния отговор много по-добре, за да можем да го подобрим и оптимизираме."
Хавиер Гилем влияе върху него. Този специалист е ръководител на медицинската онкология на Валенсийския институт по онкология (IVO), фондация, специализирана в лечението на новообразувания, която функционира като референтен център във Валенсийската общност. Guillem се определя като конвертиран. „Бях скептик към имунотерапията, но сега вярвам в това“, казва той с половин усмивка.
Този онколог помни, че в продължение на десетилетия употребяват лекарства (интерлевкини, цитокини като интерферон), които засилват имунната система срещу рак. Не беше известно обаче как са действали. Разликата с настоящия момент е, че "ракът избяга от защитните механизми на организма и сега знаем защо". "Сега мога да кажа, че вярвам в имунотерапията", казва той, "това не е теория, но това започва да дава добри резултати и дори в някои случаи по-добри, отколкото при всяка друга терапия."
В допълнение към химиотерапията и персонализирани лечения, базирани на генетичните характеристики на всеки индивид, всичко предполага, че онкологията скоро ще има нови инструменти, базирани на имунотерапия, резултат от лекарствата, които вече се разработват, както и останалите редове на изследвания в процес. „През последните 10 години се генерира повече научна информация, свързана с рака, отколкото през предходните 2000 години“, казва Гилем.
Източник:
.jpg)
