Паранеопластичният синдром (известен също като паранеопластичен синдром) е появата на симптоми, които показват наличието на рак в организма. Противно на типичните симптоми на рак, паранеопластичните синдроми не са свързани с местоположението, в което се развива първичният рак. Например, първият симптом на рак на белия дроб може да са мозъчни проблеми, а някои видове кожни лезии могат да бъдат причинени от рак на стомашно-чревния тракт. По тази причина свързването на симптомите със съмнение за рак може да бъде трудна задача. Бдителността на лекарите за възможността преживените заболявания да са първият предвестник на неопластични заболявания е много важна за ранната диагностика и започване на лечението. Разберете как се развиват паранеопластичните синдроми, как се проявяват и кои видове рак са най-чести.
Съдържание
- Как се развива паранеопластичният синдром?
- Какви видове рак могат да бъдат придружени от паранеопластични синдроми?
- Диагностика на паранеопластични синдроми
- Най-често срещаните форми на паранеопластични синдроми
- кожни паранеопластични синдроми
- хормонални паранеопластични синдроми
- метаболитни паранеопластични синдроми
- ревматологични паранеопластични синдроми
- неврологични паранеопластични синдроми
- хематологични паранеопластични синдроми
- Паранеопластични синдроми - лечение
Паранеопластичният синдром (паранеопластичен синдром) е появата на симптоми в резултат на развитието на рак в организма. Това определение обаче не се прилага за онези симптоми, които са причинени от локален туморен растеж или метастази. Следователно паранеопластичният синдром не е хемоптиза при рак на белия дроб или жълтеница, придружаваща чернодробни тумори, тъй като тези симптоми идват директно от засегнатите от рака органи.
Паранеопластичните синдроми привидно нямат отношение към рака. Смята се обаче, че те се срещат при около 8-10% от пациентите с рак. Правилната диагноза може да е първият признак за подозрение за рак и да подтикне допълнителни тестове. От друга страна, бързата диагностика и прилагането на терапията са ключови за увеличаване на шансовете за успех в онкологичното лечение.
Как се развива паранеопластичният синдром?
Тъй като вече е известно, че симптомите на паранеопластичния синдром възникват извън локализацията на първичния тумор, възниква въпросът: каква е причината за ефекта на тумора в даден орган върху други тъкани?
В началото си струва да се отбележи, че точната основа на развитието на много паранеопластични синдроми все още е неизвестна. Подозират се обаче два основни механизма на тези явления.
Първият е автоимунните реакции. Имунната система на организма разпознава развиващия се рак и се опитва да се бори с него, включително като произвежда подходящите антитела. Понякога обаче антителата не атакуват раковите клетки по погрешка, а са насочени срещу здравите клетки на тялото. Този процес се нарича автоимунитет. Когато антителата унищожават здравите клетки, това може да причини различни симптоми. Автоантителата са, inter alia, причина за повечето неврологични паранеопластични синдроми, като например паранеопластична дегенерация на малкия мозък.
Вторият механизъм на образуване на паранеопластични синдроми е директното производство на различни молекули от тумора. Раковите клетки могат да произвеждат хормони, протеини, ензими и много пратеници. Тези частици, заедно с кръвния поток, се разпределят в тялото и засягат други тъкани. По тази причина ефектите от тяхното производство могат да бъдат видими дори в органи, отдалечени от тумора. Този механизъм е в основата, например, на хормонални и метаболитни паранеопластични синдроми.
Какви видове рак могат да бъдат придружени от паранеопластични синдроми?
Паранеопластичните синдроми обикновено придружават специфични видове злокачествени тумори. Новообразуванията, които могат да съществуват едновременно с паранеопластичен синдром, включват:
- рак на белия дроб (особено дребноклетъчен рак на белия дроб)
- рак на панкреаса
- лимфоми
- рак на гърдата
- рак на яйчниците
- рак на щитовидната жлеза
- меланом
- тимома
Тук си струва да се спомене, че някои източници включват общи симптоми, които могат да придружават практически всички видове злокачествени новообразувания. Принадлежат към тях:
- отслабване
- хронична треска
- обща слабост
- липса на апетит
- продължителна анемия
Тези симптоми винаги трябва да бъдат алармен сигнал, подтикващ да предприеме допълнителни диагностични тестове.
Диагностика на паранеопластични синдроми
Подозрението за връзка между симптомите и неопластичното заболяване при пациент изисква многопосочна диагностика. Няма един универсален модел на препоръчаните тестове, диагностиката винаги зависи от вида на паранеопластичния синдром и вида на подозирания рак.
В случай на автоимунни паранеопластични синдроми се търсят специфични антитела, които атакуват здрави клетки на тялото. Концентрациите им могат да се измерват както в кръвта, така и в цереброспиналната течност (в случай на автоантитела, насочени срещу клетки на нервната система).
Ако има специфично подозрение за тумор, лежащ в основата на паранеопластичния синдром, се провеждат тестове за откриването му. Те включват например гръдна, коремна или тазова томография, ендоскопия на стомашно-чревния тракт и мамография при съмнение за рак на гърдата.
В ситуация, при която нямаме съмнения относно мястото на първичния тумор, се извършва PET изследване, което може да разкрие местоположението му. Оценката на кожни паранеопластични синдроми може да изисква биопсия и хистопатологично изследване, за да се разграничат от другите дерматологични състояния.
Най-често срещаните форми на паранеопластични синдроми
Паранеопластичните синдроми обхващат голяма група заболявания - би било невъзможно да се представи всеки от тях в тази статия. Струва си да се подчертае обаче, че тези синдроми обикновено се появяват като разстройства, принадлежащи към следните групи:
- хормонални и метаболитни
- ревматология
- кожата
- неврологични
- хематологични
Следват най-честите примери за паранеопластични синдроми:
- кожни паранеопластични синдроми
тъмна кератоза
Един от примерите за кожни паранеопластични синдроми е актиничната кератоза (от латински. acanthosis nigricans). При това състояние кожата става тъмнокафява или черна на цвят. Промените най-често се появяват на лицето и шията, в кожните гънки (напр. В слабините) и на кожата на ръцете. Актиничната кератоза може да е първият признак на злокачествено заболяване на стомашно-чревния тракт или по-рядко рак на белия дроб. В много случаи този синдром съществува едновременно с не-неопластични заболявания, особено при пациенти със затлъстяване и пациенти, страдащи от хормонални нарушения.
дерматомиозит
Дерматомиозит (от лат. Дематомиозит) е възпалително заболяване на границата на дерматологията и ревматологията, засягащо главно кожата и скелетните мускули. Болестта възниква от автоимунни реакции. Най-важните симптоми включват отслабване на мускулите на раменния пояс и ханша, както и еритема по лицето и ръцете. Смята се, че приблизително 15-20% от случаите на дерматомиозит са свързани с рак на вътрешните органи. Дерматомиозит може да придружава рак на гърдата, простатата, стомашно-чревния тракт и белия дроб.
Синдром на Leser-Trélat
Терминът синдром на Lesler-Trélat е внезапната поява на множество себорейни брадавици по кожата. Самите себорейни брадавици са доброкачествени лезии и са доста често срещани при хората в единична форма. Внезапното им разпространение, обикновено върху кожата на багажника, може да е първият предвестник на рак на стомашно-чревния тракт.
паранеопластичен пемфигус
Пемфигусът е друго автоимунно кожно заболяване, свързано с наличието на антитела срещу клетките в кожата. Болезнени мехури, еритематозни изменения и ерозии могат да се появят по цялата повърхност на кожата, както и върху лигавиците. Паранеопластичният пемфигус най-често се свързва с новообразувания на лимфната система (лимфоми).
- хормонални паранеопластични синдроми
синдром на неподходяща секреция на вазопресин (SIADH)
Синдромът на неадекватна секреция на вазопресин, наричан още синдром на SIADH, е резултат от производството на вазопресин от туморни клетки. Вазопресинът е хормон, който кара тялото да задържа вода и регулира електролитния баланс. Ефектът от свръхпроизводството на вазопресин от тумора е прекомерното разреждане на телесните течности и намаляването на концентрацията на натрий в кръвта. Симптомите на SIADH включват главоболие, загуба на паметта и обща слабост. В сериозни случаи синдромът може да причини кома, подуване на мозъка и дори смърт. Вазопресин често се произвежда от дребноклетъчни белодробни ракови клетки, въпреки че SIADH може да бъде свързан и с други видове рак.
Синдром на Кушинг
Паранеопластичният синдром на Кушинг е свързан с повишени нива на един от кортикалните хормони на надбъбречната жлеза, кортизол. Раковите клетки обикновено не произвеждат кортизол директно. Те обаче могат да стимулират производството му, като отделят друг хормон, който стимулира надбъбречните жлези - ACTH (така нареченият адренокортикотропен хормон). Симптомите на синдрома на Кушинг включват коремно затлъстяване, високо кръвно налягане, загуба на мускули, диабет и остеопороза. Разбира се, паранеопластичността не е единственият механизъм на синдрома на Кушинг - тя може да бъде резултат и от продължителна стероидна терапия, надбъбречна хиперплазия или АСТН-продуциращ аденом на хипофизата.
- метаболитни паранеопластични синдроми
хипогликемия
Хипогликемията или понижаването на кръвната захар е един от най-сериозните симптоми на някои видове рак. Тежката хипогликемия може да доведе до кома и в краен случай да бъде животозастрашаваща. Намаляването на нивата на кръвната глюкоза от тумори обикновено се ендокринно медиира от производството на инсулин и подобни фактори, които влияят на метаболизма на въглехидратите. Някои тумори на панкреаса са често срещан пример за тумори, секретиращи инсулин.
хиперкалциемия
Паранеопластичната хиперкалциемия е твърде много калций в кръвта. Това е един от най-често срещаните паранеопластични синдроми, придружаващ напр. рак на гърдата, миелом и лимфоми. Смята се, че хиперкалциемия се среща при около 10-15% от пациентите с рак. Този симптом е свързан със секрецията от тумора на хормони, модифициращи калциевия баланс в организма. Ефектът от тяхното действие е задържането на калций в бъбреците и освобождаването му от костната тъкан, което от своя страна допринася за увеличаване на концентрацията на този елемент в кръвта. Хиперкалциемията има отрицателен ефект върху работата на напр.нервна система, мускулни клетки, храносмилателна система и бъбреци.
- ревматологични паранеопластични синдроми
хипертрофичен остеоартрит
Симптомите на хипертрофичния остеоартрит са подуване и болка на ставите, периостит и удебеляване на дълги кости близо до краищата им (най-често във фалангите). Този паранеопластичен синдром обикновено се свързва с рак на белия дроб. Въпреки това, хипертрофичният остеоартрит може също да придружава не-неопластични заболявания (например сърдечни дефекти) и да бъде основно генетично заболяване.
системен лупус еритематозус
Системният лупус еритематозус е автоимунно заболяване, причинено от производството на антитела срещу собствените тъкани на организма (така наречените антинуклеарни антитела). Лупусът е многоорганно заболяване, което засяга например стави, мускули, кожа, бъбреци и кръвоносни съдове. При паранеопластичния лупус производството на антинуклеарни антитела се причинява от анормална реакция на имунната система към развиващия се рак. Паранеопластичният лупус може да съжителства, inter alia, в с неоплазми на лимфната система.
- неврологични паранеопластични синдроми
Неврологичните паранеопластични синдроми са нарушения на нервната система, най-често в резултат на развиващото се неопластично заболяване.
Миастеничен синдром на Ламберт-Итън
Миастеничният синдром на Ламберт-Итън е най-често срещаният паранеопластичен синдром в нервната система. Това заболяване е подобно на друго мускулно заболяване - миастения гравис, чийто основен симптом е значителна мускулна слабост. И двете болестни образувания имат имунен фон, въпреки че са причинени от други видове антитела. Мускулната слабост при синдрома на Ламбърт-Итън засяга предимно долните крайници. Смята се, че заболяването съжителства със злокачествено новообразувание (най-често с рак на белия дроб) в 50% от случаите.
паранеопластична дегенерация на малкия мозък
Паранеопластичната дегенерация на малкия мозък е пример за състояние, при което неподходящият отговор на имунната система причинява разрушаване на нормалните нервни клетки. В резултат на това увреждането на малкия мозък може да се прояви чрез загуба на двигателна координация, затруднено поддържане на равновесие и нарушения на говора. Туморът, който най-често причинява паранеопластична дегенерация на малкия мозък, е дребноклетъчен рак на белия дроб.
- хематологични паранеопластични синдроми
Синдром на Трусо
Много злокачествени тумори могат да причинят промени в системата за съсирване на кръвта. Най-често те водят до хиперкоагулация, която може да причини сериозни усложнения (например белодробна емболия). Един пример за паранеопластични синдроми, свързани с прекомерно съсирване на кръвта, е синдромът на Трусо. Болестта е образуването на съсиреци в повърхностните вени, въз основа на които се създава т.нар скитащ флебит. Синдромът на Трусо най-често придружава злокачествени новообразувания на храносмилателния тракт (панкреас, стомах) и белите дробове.
еозинофилия
Еозинофилията или повишените нива на еозинофили (вид бели кръвни клетки) в повечето случаи се причиняват от алергия или паразитна инфекция. Необяснимият излишък на еозинофили обаче може да бъде и паранеопластичен синдром. Един от симптомите на еозинофилия е постоянният сърбеж на кожата.
Паранеопластични синдроми - лечение
Лечението на паранеопластични синдроми винаги се комбинира с лечение на основната неоплазма. Повечето паранеопластични синдроми изчезват, след като първичният рак е под контрол. Изключение правят увреждането на нервната система, което в много случаи е необратимо.
Освен това автоимунните паранеопластични синдроми понякога се лекуват със средства, които потискат анормалния отговор на имунната система (така наречената имуносупресивна терапия).
Ако е възможно, се използва и симптоматично лечение, в зависимост от вида на паранеопластичния синдром (например коригиране на електролитните смущения или различни видове мехлеми за кожни лезии).
Библиография:
- "Паранеопластични синдроми: подход към диагностиката и лечението" L.Pelosof, D.Gerber, Mayo Clin Proc.2010 септември; 85 (9): 838–854, онлайн достъп
- „Кожни заболявания и венерически болести“ S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Паранеопластични синдроми" М. Крзаковски, Полска палиативна медицина 2002, том 1, № 2, онлайн достъп
Прочетете още статии от този автор
.jpg)
