Нови ТЕРАПИИ се борят с рака все по-добре

Вече има ваксини, нанотехнологии, генна и целенасочена терапия, персонализирана терапия - методи, които дават все повече надежда за преодоляване на рака.

Докладът на Националния регистър за рака (февруари 2011 г.) показва, че броят на случаите на рак в Полша нараства бързо от 30 години. Най-често срещаният е рак на белия дроб (21 000 случая годишно), вторият - рак на гърдата (10 000), а следващият - колоректален рак (5500). Не всеки случай завършва със смърт. Все повече ракът се превръща в хронично заболяване, с което може да се живее дълги години. Това се дължи на новите и по-ефективни лечения.

Какво се случва в онкологията сега?
»Проф. Януш Сиедлеки, председател на Научния съвет на онкологичния център във Варшава: В продължение на няколкостотин години учените изучават процесите, протичащи в нормалните клетки на нашето тяло. Много от тях са декодирани. Друга цел е да се разбере разликата между процесите, които протичат в нормалните клетки и тези, които протичат в клетките, променени от болестта. С това се занимава молекулярната медицина, създадена през 20 век. Той се опитва да обясни хода на заболяването не само въз основа на наблюдаваните клинични симптоми, но и молекулярните промени, характерни за болните клетки. При рака става въпрос за обвързване на тези промени с вида и хода на неопластичното заболяване.

Какво ново научихме за развитието на рака?
»J.S.: Все повече се приближаваме към опознаването на различните метаболитни процеси, протичащи в неопластични и нормални клетки. На първо място се оказа, че в раковите клетки настъпват промени в резултат на увреждане на генетичния материал. Това ни позволи да установим, че неопластичните заболявания са резултат от промени в много, понякога много гени. Следователно, за разлика от моногенните заболявания, известни като наследствени, неопластичните заболявания не са наследствени. Наследява се само склонността към разболяване. Нашето тяло е снабдено с механизми, които елиминират клетките, в които са настъпили много промени, т.е.клетки, които са склонни да се превърнат в ракови клетки. Един от тях е процесът на програмирана клетъчна смърт, наречена апоптоза. Благодарение на апоптозата, ненужните клетки, като лимфоцитите, които са произведени за борба с инфекцията, се отстраняват от тялото. Като любопитство бих искал да добавя, че в рамките на един ден тялото се отървава от около 10 грама вече неполезни (стари или използвани) клетки. В неопластичните клетки механизмът на апоптозата често се уврежда от промени в много гени. Имунната система може също да участва в елиминирането на клетките. За да работи обаче имунната система, увредената клетка трябва да се различава достатъчно от нормалните клетки, за да бъде разпозната като чуждо тяло, защото само тогава тя може да бъде елиминирана.

Най-често използваните методи за лечение на рак са премахването на променените клетки ...
»J.S.: Да, традиционните методи за лечение на неопластични заболявания, като хирургия, химиотерапия и лъчетерапия, се състоят в елиминиране на неопластични клетки. Хирургията е механично отстраняване на тумора. Все още е най-ефективният метод за лечение в случаите, когато болестта е локализирана на едно място. Когато обаче се разпространи в тялото (т.е. когато имаме работа с метастази) или когато основната лезия е обширна, ние използваме химиотерапия или лъчетерапия. Целта им е да увредят раковите клетки по такъв начин, че възстановителните процеси да не могат да възстановят способността им да се делят. Използването на тези методи позволява да се излекува, в зависимост от вида на рака, от 30 до дори 100 процента. неопластични заболявания.

Това е добър процент, но далеч не е напълно удовлетворен. Все още има ракови заболявания, които не можем да контролираме.
»J.S.: Вярно е. Ето защо ние постоянно търсим по-ефективни лечения. В края на миналия век се появиха нови възможности, които се основават на откриването на метаболитните процеси в раковите клетки.

Как можем да повлияем на биологичните процеси, протичащи в увредените клетки?
»J.S.: Има няколко начина. Първият е, че ние „учим“ лимфоцитите или клетките на имунната система да разпознават раковите клетки и да ги отстраняват от тялото. Този механизъм е в основата на действието на ваксините, които придобиват все по-голямо значение в съвременната онкология. Те постепенно се въвеждат в лечението на меланоми, рак на бъбреците и белите дробове. Втората тенденция е опит за възстановяване на увредените гени в правилната им форма, т.е. генна терапия. Този метод е имал своите възходи и падения, но се е върнал. Научихме се да въвеждаме правилните гени в раковите клетки с помощта на различни носители. Те трябва да заменят тези, които са били повредени. При генната терапия основният проблем е получаването на правилния ген до всички анормални клетки. Използвайки този метод, е възможно да се въведат в неопластичните клетки гени, които инхибират, например, процеса на създаване на кръвоносни съдове, чрез които туморът се подхранва. Известно е, че ракът расте само когато получава храна и кислород от кръвта. Колкото по-бързо расте, толкова повече храна и кислород са му необходими. Лишаването му от тази възможност води до по-бавно разделяне на раковите клетки, т.е. ограничаване на растежа на тумора. В момента в Института провеждаме изследвания върху генната терапия, която инхибира процеса на ангиогенеза (това е процесът на създаване на кръвоносни съдове на базата на съществуващи такива). Съществуват и клинични проучвания с този вид терапия при рак на вулвата. Резултатите от тези проучвания са обещаващи.

Може ли генната терапия да се използва по други начини?
»J.S.: Това е т.нар самоубийствена терапия. Просто казано, това е друга форма на генна терапия. Заболелите клетки се въвеждат с гени, които не се намират в тялото ни. Техните продукти или протеини - обикновено ензими - имат способността да превръщат пролекарството в лекарство. Прилагането на пролекарство, което е безвредно за организма, води до превръщането му в цитостатично лекарство само в неопластични клетки. Следователно това е начин да се избегнат страничните ефекти, характерни за химиотерапията с цитостатици.

А нанотехнологиите?
»J.S.: В момента най-често се използва за доставяне на лекарства до раковите клетки. Например, можем да въведем лекарство, например химиотерапевтично лекарство, вътре в наночастици, направени от полимер, който е биоразградим, т.е.разлага се в тялото. Също така можем да прикачим (покрием) такава топка с антитяло или бактериален токсин. Тези наносфери се въвеждат в кръвния поток. Те пътуват с кръв, докато достигнат съда, който подхранва тумора. Тъй като тази васкуларизация се различава от нормалната, наносферите се запушват в тези съдове. Когато капсулата се разгради, лекарството избягва и унищожава раковите клетки.

Целевата терапия също поражда големи надежди у пациентите.
»J.S.: Точно така, защото ви дава нови възможности. Целевата терапия е насочена към инхибиране на анормални метаболитни процеси, които стимулират разделянето на раковите клетки.

Защо - за разлика от здравите клетки - раковите клетки могат да продължат да се делят завинаги?
»J.S.: За да се раздели клетка, тя трябва да получи сигнал, че има къде да се раздели и че нейният генетичен материал не е повреден. Раковите клетки имат много повреден генетичен материал. Това е основната причина техните механизми, регулиращи разделянето, да спрат да работят. Казваме, че раковите клетки стават безсмъртни. Като въздействаме на сигналните пътища, които трябва да бъдат разделени, можем да възпрепятстваме способността за прекомерно разделяне. С други думи, можем да спрем растежа на тумора.

Как да разберете какъв метод да използвате за унищожаване на тумора?
»J.S.: Можем да вземем правилното решение, защото знаем много за биологията на рака. Началото на целевата терапия е използването на хормонална терапия през 60-те години. Днес се използват по-сложни методи. Както вече споменах, раковата клетка постоянно променя генетичния си материал. За да се избегнат летални промени, т.е.промени, които причиняват клетъчна смърт, генетичният материал трябва постоянно да се ремонтира. Имаме 7 основни ремонтни системи и 14 спомагателни системи във всяка клетка. Без тяхната работа нашият вид би престанал да съществува. Следователно, ако администрираме върху клетката фактор, който инхибира процесите на възстановяване на ДНК, в нея се появяват дегенеративни промени, толкова големи, че се задейства процесът на програмирана клетъчна смърт и клетката умира. Друг начин е да инхибира сигналите за разделяне. Сигналът обикновено се предава от т.нар рецептори за растеж. Предаването на сигнала е, когато един протеин - наречен лиганд - се свързва с друг - наречен рецептор. Тази комбинация води до появата на ензимна активност в така образувания комплекс, който активира други протеини, отговорни за по-нататъшната сигнална трансдукция. Следователно, като част от таргетната терапия, се прилагат лекарства, които блокират потока от информация към протеини, които контролират процесите на възстановяване, растеж и делене на болните клетки. В момента целенасочената терапия се използва за лечение на тумори на белия дроб, гърдата, бъбреците, черния дроб, стомашно-чревните стромални тумори и лимфоми с добър успех.

Целевата терапия също има по-малко странични ефекти.
»J.S.: Всъщност това е по-малко обременяващо. Но трябва да се помни, че не всеки пациент - поради индивидуалния курс и биологията на тумора - може да бъде използван. За да донесе очакваните резултати, са необходими допълнителни диагностични тестове. Позволете ми да ви дам пример. Някои ракови клетки, като рак на гърдата, имат на повърхността си много молекули от специфичен тип рецептор, наречен HER2. Ако открием наличието на този рецептор, може да се даде подходяща терапия. Проблемът обаче е, че само около 20 процента. от пациентите имат излишък от клетки на рак на гърдата - ние го наричаме свръхекспресия - HER2. Ако тази група пациенти получи лекарство (херцептин), те ще се възползват значително от това лечение. Няма смисъл да се използва лекарството при хора, които нямат този тип рецептори, тъй като лечението няма да бъде ефективно.

Все повече се говори за необходимостта от персонализиране на лечението. Какво означава?
»J.S.: Персонализираната терапия на рака не е нова идея. Ние разработваме нейните принципи от 20 години. С други думи, това е лечение, съобразено с конкретен пациент - съобразено. Имунната система работи по различен начин при всеки пациент, неоплазмата има различна биология и метаболитните нарушения в клетките са различни. Ето защо, чрез подробни диагностични тестове, ние се опитваме да опознаем тези процеси и да подберем лечението, така че пациентът да може да се възползва максимално от него.