Синдром на Alagille - причини, симптоми и лечение

Синдромът на Alagille е рядко, многоорганно генетично заболяване. Хората, които се борят със синдрома на Alagille, страдат, inter alia, от за хронична холестаза, която се проявява с постоянен сърбеж на кожата и жълтеница, т.е.бучки на кожата, причинени от натрупването на холестерол. Какви са причините и другите симптоми на синдрома на Alagille? Какво е лечението?

Синдромът на Alagille е група вродени аномалии, която включва дефекти в сърдечно-съдовата система, гръбначния стълб и очите, бъбреците, както и холестаза и променени черти на лицето. Разпространението се оценява на 1: 70 000 живородени.

Синдром на Alagille - причини и наследяване

Синдромът на Alagille е генетично заболяване, причинено от мутация в гена Jagged1 (JAG1), разположен на хромозома 20 (20p12). Генът JAG1 участва в сигнализирането между съседни клетки по време на ембрионалното развитие. Тази сигнализация влияе върху начина, по който клетките формират структурите на тялото. Мутациите в гена JAG1 нарушават сигналния път, причинявайки грешки в развитието на бебето. Мутацията на JAG1 вече може да бъде открита при 94% от пациенти. Проблемът с откриването на мутацията при останалите пациенти не е напълно изяснен.

Болестта се наследява по автозомно доминиращ начин, т.е. човек наследява едно нормално копие на гена и едно променено копие на гена. Измененото копие на гена обаче доминира или става по-важно от работното копие. Това води до появата на симптомите на генетично заболяване.

Синдром на Alagille - симптоми

1. Хронична холестаза (стагнация на жлъчката, произвеждана от черния дроб), проявяваща се с постоянен сърбеж на кожата, увеличен черен дроб, пожълтяване на кожата и жълтеница, бучки на кожата, причинени от натрупване на холестерол, което най-често се случва около клепачите. Това е най-постоянният симптом на заболяването. Често е първият симптом на синдрома на Alagille в ранна детска възраст, когато липсват други характеристики на синдрома.

ПРОВЕРКА >> Жълти кичури - лечение и отстраняване на жълти

Въпреки рядкостта си, това е едно от най-често срещаните наследствени чернодробни заболявания

2. Характерни черти на лицето - изпъкнало широко чело, дълбоко поставени и широко поставени очи, широк нос, малка заострена брадичка.

3. Костни дефекти - най-често т.нар кръг на пеперуда, т.е. разделяне на един прешлен, обикновено на нивото на гръдния отдел на гръбначния стълб. Освен това дисталните фаланги могат да бъдат съкратени или да липсват.

4. Сърдечно-съдови дефекти - най-често периферна белодробна стеноза, понякога съжителстваща с клапна стеноза на белодробната артерия, тетралогия на Fallot и други сърдечни дефекти. Тогава може да се появят цианоза, пристъпи на задух и умора по време на тренировка.

ПРОВЕРКА >> Най-честите вродени сърдечни дефекти при деца и възрастни

5. Очни дефекти - най-често „заден ембриотоксон“ - дефект, състоящ се в изместване на линията на Швалбе (т.е. границата между роговицата и склерата) към предната камера на окото.

За да се диагностицира синдромът на Alagille, е необходимо да се потвърди наличието на три от петте изброени признака или две при пациенти от семейства с това заболяване.

Освен това пациентите могат да развият бъбречни дефекти (най-често тубулна ацидоза, хипопластичен бъбрек. По-рядко, бъбречно кистозно заболяване, мезангиолипидоза, нефролитиаза), екзокринна недостатъчност на панкреаса и растежен дефицит (нисък ръст).

Синдром на Alagille - диагноза

Синдромът на Alagille е сложно заболяване, поради което, когато се подозира, трябва да се направят редица изследвания, като напр. кръвни тестове, сърдечна ехокардиография и рентгенова снимка на гръдния кош, изследване с преден сегмент на окото с цепна лампа, а понякога и хистопатологично изследване на чернодробна биопсия.

Синдром на Alagille - лечение

Терапията на синдром на Alagille включва:

• прилагане на разтворими в мазнини витамини и урсодезоксихолева киселина (разтваря холестероловите жлъчни промени) на пациента и рифампицин, когато сърбежът е тежък;
• лечение на недохранване, асцит, нарушения на коагулацията, възходящ холангит и кървене от варикоза на хранопровода;
• процедура за частичен външен дренаж на жлъчката;

В някои случаи чернодробната трансплантация е неизбежна.

Синдром на Alagille - прогноза

Прогнозата се определя от наличието и тежестта на чернодробните и сърдечно-съдовите заболявания. Изследванията показват, че някои пациенти могат да умрат в резултат на чернодробна недостатъчност, сърдечни причини или мозъчни кръвоизливи.

Библиография: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Екипът на Alagille, "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, No. 10.

Прочетете още: Синдром на Гилбърт - причини, симптоми и лечение ГЕНЕТИЧНИ БОЛЕСТИ: причини, наследяване и диагностика Болестта на Уилсън - причини, симптоми и лечение