Талидомид: действие, показания, противопоказания, странични ефекти

Талидомид е имуномодулиращо лекарство, което в момента се използва главно за лечение на множествен миелом. Представен е на пазара през 1957 г. като успокоително и хипнотично лекарство, предназначено главно за бременни жени. По това време не беше известно, че употребата на талидомид през първите 3-6 седмици от бременността е свързана с малформации в развиващия се плод.

Съдържание

1. Талидомид: действие
2. Талидомид: индикации, противопоказания, взаимодействия
3. Талидомид: дозировка
4. Талидомид: странични ефекти
5. Талидомид е силно тератогенен

Талидомидът е химически получен от алфа-N-фталимидоглутаримидна киселина и се произвежда като рацемична смес от два енантиомера - R-енантиомера с терапевтичен ефект и S-енантиомера, който е мощен тератоген.

Биологичният полуживот на талидомид е приблизително 5 до 7 часа. Досега механизмът на елиминиране на лекарството от тялото не е разбран, но е известно, че то се метаболизира чрез неензимна хидролиза до много метаболити.

Талидомид: действие

Механизмът на действие на талидомид е сложен и не е напълно изяснен. Известно е, че инхибира ангиогенезата - причинява апоптоза на неопластични кръвоносни съдове.

Това се постига чрез намаляване на синтеза на основния фактор за растеж на фибробластите (bFGF) и фактора на съдовия ендотелен растеж (VEGF).

Освен това лекарството чрез своето влияние върху инхибирането на циклооксигеназа 2, тумор некрозис фактор алфа, инхибиране на секрецията на интерлевкин 6 и 8 и увеличаване на активността на интерлевкин 4, 5, 10 и 12, намалява синтеза и активността на цитокините, които регулират функцията на клетките на костния мозък.

Освен това е показано, че талидомидът повишава клетъчния имунитет чрез стимулиране на цитотоксичните Т лимфоцити, засилва антитуморния отговор на Th1 помощни лимфоцити и NK клетки, а също така инхибира еритропоезата.

Талидомид: индикации, противопоказания, взаимодействия

Понастоящем талидомид се използва главно за лечение на множествен миелом. Други показания са лечението на проказа, кожни лезии в хода на лупус еритематозус, както и лимфом на Ходжкин и миелофиброза, устойчиви на други лечения.

Поради факта, че това лекарство причинява тежки деформации и дори смърт на плода, то не трябва да се приема от бременни жени или жени, които биха могли да забременеят, докато го приемат. Следователно, тестът за бременност е от съществено значение преди започване на терапията. Струва си да се знае, че талидомид не може да се използва по време на кърмене.

Талидомид увеличава ефекта на алкохол, хлорпромазин, резерпин, барбитурати и лекарства, причиняващи периферна невропатия.

Талидомид: дозировка

Талидомид се приема през устата вечер 1 час след хранене. Препоръчителната доза при лечение на множествен миелом и лимфом на Ходжкин, устойчив на други лечения, е 100 mg дневно, при миелофиброза, рефрактерна на други лечения, 50 mg дневно и при лечение на проказа еритема нодозум 100 mg дневно. Не забравяйте да намалите дозата на лекарството при пациенти, чието телесно тегло е по-малко от 50 kg.

Тук си струва да се спомене, че продължителността на употребата зависи от отговора на лечението и толерантността на лечението - обикновено се препоръчва да се оцени ефективността на терапията след един месец употреба на лекарството. Максималният ефект от терапията се постига след 2-3 месеца от приема на лекарството - ако няма отговор на лечението след това време, струва си да се помисли за увеличаване на дозата на талидомид.

Талидомид: странични ефекти

Основните странични ефекти на талидомид са слабост, треска и загуба на тегло.

В допълнение, много чести симптоми на пациенти, приемащи талидомид, са:

от страна на нервната система:

• изтръпване и изтръпване в крайниците
• мускулни тремори
• липса на двигателна координация
• периферна невропатия
• сънливост
• объркан синдром

храносмилателен тракт:

• диария
• запек
• гадене
• повръщане
• инфекция в устата

Това лекарство увеличава риска от тромбоза (най-често под формата на тромбофлебит, усложнен от белодробна емболия), нарушава функционирането на кръвоносната система - може да причини както хипотония, така и артериална хипертония и да причини брадикардия.

В допълнение, талидомидът проявява миелотоксичност, която може да включва анемия, тромбоцитопения и неутропения, както и нефротоксичност.

Може да допринесе за развитието на хипокалциемия, хипофосфатемия, хипопротеинемия, хиперурикемия и хипергликемия, както и хипотиреоидизъм, кожни обриви и синдром на Стивънс-Джонсън.

Талидомид е силно тератогенен

Талидомид е въведен през 1957г. като успокоително и хипнотично лекарство, предназначено главно за бременни жени. Първите подозрения за тератогенен ефект на талидомид се появяват през 1961 г.

Това беше свързано с рязкото нарастване на честотата на т.нар фокомелия (тюленови крайници), т.е. инхибиране развитието на дълги кости на ръцете и краката при новородени бебета.

Наркотикът е изтеглен от продажба през същата година - за съжаление по това време се раждат около 10 000 бебета с деформирани крайници. Интересното е, че проучвания за токсичността на талидомид са проведени при мишки, които по-късно се оказват устойчиви на токсичните ефекти на това лекарство.

Освен това, извършените по това време подробни анализи показват, че периодът на най-голямо излагане на тератогенни ефекти на лекарството пада на 21-36 ден от бременността.

Това означава, че много жени може да са приемали лекарството, без да знаят, че са бременни. След откриване на тератогенността му, всички хипнотици, съдържащи талидомид, бяха изтеглени от пазара.